Kulman: PRPG-2, Gla-proteiini

PRGP 2 esiintyy mm kilpirauhasessa.

These findings suggest that PRGP2 may be involved in a signal transduction pathway, the impairment of which may be an unintended consequence of warfarin therapy.

Proline-rich Gla protein 2 is a cell-surface vitamin K-dependent protein that binds to the transcriptional coactivator Yes-associated protein

1. John D. Kulman*,
2. Jeff E. Harris*,
3. Ling Xie^†, and
4. Earl W. Davie*,^‡

+ Author Affiliations

1. *Department of Biochemistry, University of Washington, Seattle, WA 98195; and
2. ^†National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases, Bethesda, MD 20892

1. Contributed by Earl W. Davie, April 6, 2007 (received for review April 2, 2007)

TIIVISTELMÄ (Abstract)

Proliinipitoinen Gla-proteiini2(PRGP2) on yksi neljästä selkärankaisten transmembranista gamma-karboksyloitua glutamiinihappoa sisältävästä proteiinista (Gla-proteiinista).Gamma-karboksylaatioon vaaditaan K-vitamiini kofaktorina.

Proline-rich Gla protein 2 (PRGP2) is one of four known vertebrate transmembrane γ-carboxyglutamic acid (Gla) proteins.

Tämän proteiiniperheen jäsenet ilmenevät laajalti sikiöajan kudoksissa ja aikuisen kudoksissa ja niillä on samankaltaista arkkitehtuuria, johon kuuluu propeptidi ja Gla-domaani, yhden kerran solukalvon läpäisevä transmembraaninen segmentti ja tietty motiivi: Pro/Leu-Pro-Xaa-Tyr(PY) motiivi lähellä proteiinin C-terminaalia.

Members of this protein family are broadly expressed in fetal and adult human tissues and share a common architecture consisting of a predicted propeptide and Gla domain, a single-pass transmembrane segment, and tandem Pro/Leu-Pro-Xaa-Tyr (PY) motifs near their C termini.

PRGP2 käy läpi gamma-glutamyyli-karboksylaation, joka vaatii proteolyyttisesti pilkkoutuvan propeptidin ja warfariinisensitiivisyyden( Warfariini on Kvitamiinin antagonisti), jtoa käytetään antitromboottisena aineena).

Using a methodology developed for the regulated expression of enzymatically biotinylated proteins in mammalian cells, we demonstrate that PRGP2 undergoes γ-glutamyl carboxylation in a manner that is both dependent upon the presence of a proteolytically cleavable propeptide and sensitive to warfarin, a vitamin K antagonist that is widely used as an antithrombotic agent.

Kun PRGP2 esiintyy fysiologisesti relevantissa pitoisuudessa, siitä suurin osa on gammakarboksyloituneena ja kypsässä muodossaan.

When expressed at physiologically relevant levels, the majority of PRGP2 is present in the γ-glutamyl carboxylated, propeptide-cleaved (mature) form.

Liäksi tutkijat osoittivat, että tämä proteiini kypsänä sijaitsee lähinnä solupinnalla niin että Gla-domaani sijaitsee solun ulkopuolelle päin.

We additionally demonstrate, by Western blotting and flow cytometry, that mature PRGP2 is predominantly located on the cell surface with the Gla domain exposed extracellularly.

(Kommenttini: Siis kypsä molekyyli tarjoaa aktiiveille kalsiumeille paikkaa neutraloitua solua stabiloivaksi kalsiumkehäksi reveribelillä liittymällä Gla-päätteisiin. Tämä on solujen keskeisessa integraatiossa ja neutraaliudessa tärkeä seikka .

In a yeast two-hybrid screen that used the C-terminal cytoplasmic region of PRGP2 as bait, we identified the WW domain-containing transcriptional coactivator Yes-associated protein (YAP) as a binding partner for PRGP2. In GST pull-down experiments, both PRGP2 PY motifs and both YAP WW domains were essential for complex formation, as were residues proximal to the core sequence of the first PY motif.

PRGP2 saattaa olla myös osa signaalien transduktiotietä, minkä keskeytymä warfariiniterapiassa voi aiheuttaa tahattomia seuraamuksia.

These findings suggest that PRGP2 may be involved in a signal transduction pathway, the impairment of which may be an unintended consequence of warfarin therapy.