Leta i den här bloggen

tisdag 10 juli 2018

Vahvin excitotoksiini hermostossa on kinolinaatti

kinolinaatti (quinolinate) kuuluu tryptofaanin metaboliseen akrttaan. tryptofaani on  vain ravinnosta saatava aminohappo. Luonnollsiesti katabolia voi vapauttaa kehossa  tryptofaaneja rakenteista.
Normaalisti kinolinaatti  voi dekarboksyloitua tärkeäksi nikotiinihapoksi, josta keho valmistaa koentsyymejä NAD+, NADP .
olin tässä katsomassa NAD+  syntyteitä, lukiessani fundamentaalista sirtuiini-etikkahappo  pistettä  solussa.
Siinä muodostuu  syklisesi  PRPP  phosphoribosyylipyrofosfaattia joka sitten uudestaan rakentuu NAD+ molekyyliin. 
Forsforibosyylitransferaaseja on 3 eri entsyymiä. Yksi  (NaPRT) käyttää valmista  nikotiinihappoa  (Na)  jota on dietääristi muodostunut  ja toinen  käyttää nikotiinihappoamidimuotoa NAM,  (NAMPRT)  ja yksi käyttää kinolinaattimuotoa. QPRT, (QPRTase).
Koska tästä kinolinaatti- kohdasta on pahaa mainetta aivotoksisena pisteenä, haen  geenistä QPRT jonkin  sitaatin.  Epileptisessä aivossa  tämän entsyymin pitoisuus on alentunut.  Vaurioituneessa aivossa myös, koska tryptofaaniaineenvaihdunnan  kynureenitie aktivoituu ja kinolinaatin tuotanto nousee.

(Huom:  tässä saattaisi olla merkitystä huomioida  eksogeenisen tryptofaanin  dietääriset pitoisuudet  ja myös  valmiin  päätevitamiinin   mahdollinen  merkitys  metabolialle sekä  aineenvaihduntareitillä välttämättömien  tekij'kirjon     saanti.  B6-vitamiini on erityisesti  kynureenimetaboliassa    kinolinaatin (quinolinate)   nikotiinihapoksi muuttava  tekijä. On sanottu, että 60 mg tryptofaania tuotaa  1 mg "omaa B-vitamiinia" nikotiinihappoa- tietysti  entsyymien toimiessa-  Entä jos on jokin vaurio joka tuottaa  nikotiinihappoa edeltävää kinolinaattia liikaa?  tai  QPRT entsyymi on heikentynyt? - toksinen tekijä siaitsee silloin  tryptofaania aineenvaihduntaa  suorittavissa  soluissa.

Kynureniinini (KYN) voi tuottaa  tuottaa KYNA , neuroprotektiivista  molekyyliä Kynurenic acid.Se on komplementaarinen antagonisoi  NMDAR reseptorin Gly-kohdalle.
B6 vitamiinin puutteesa KYN  muuttuu xantureenihapoksi .
KYN oksidaatio johtaa 3-hyroksykunureeniin ja  siitä käsin tulee välivaiheita myöten  myös kinolinaatti (Quinolinate) ja normaalein entsyymein nikotiinihappoa.
Tämä viimeksi mainittu tie  kynureniinista  (stressituote)  eteenpäin  aktivoituu vauriosta.

 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/23475

QPRT geeni (16p11.2)
Also known as QPRTase; HEL-S-90n
Summary This gene encodes a key enzyme in catabolism of quinolinate, an intermediate in the tryptophan-nicotinamide adenine dinucleotide  (NAD) pathway. Quinolinate acts as a most potent endogenous exitotoxin to neurons. Elevation of quinolinate levels in the brain has been linked to the pathogenesis of neurodegenerative disorders such as epilepsy, Alzheimer's disease, and Huntington's disease. Alternative splicing results in multiple transcript variants. [provided by RefSeq, Dec 2015]
 

GeneRIFs: Gene References Into FunctionsWhat's a GeneRIF?

 https://www.researchgate.net/profile/Simon_Jones21/publication/257350797/figure/fig1/AS:601612707979264@1520447055044/Overview-of-the-kynurenine-pathway-of-tryptophan-metabolism-note-Key-enzymes-are.png
Overview of the kynurenine pathway of tryptophan metabolism. note: Key enzymes are indicated in red. Abbreviations: IDO, Indoleamine 2,3-dioxygenase; TDO2, Tryptophan 2,3-dioxygenase; KYNU, Kynureninase; KATs, Kynurenine aminotransferases; KMO, Kynurenine 3-monooxygenase; 3HAO, 3-hydroxyanthranilic acid oxygenase; ACMSD, Aminocarboxymuconate-semialdehyde decarboxylase; QPRT, quinolinic acid phosphoribosyltransferase.