Leta i den här bloggen

söndag 17 juli 2011

Vanadinium (IV)yhdiste suojaa kolinergistä neuronia, LTP

Neuroscience. 2008 Feb 6;151(3):671-9. Epub 2007 Nov 17.
The vanadium (IV) compound rescues septo-hippocampal cholinergic neurons from neurodegeneration in olfactory bulbectomized mice.
Han F, Shioda N, Moriguchi S, Qin ZH, Fukunaga K.
Source

Department of Pharmacology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Tohoku University, Aramaki-Aoba Aoba-ku, Sendai 980-8578, Japan.
Abstract

The bilateral olfactory bulbectomy (OBX) mouse exhibits neurodegeneration of cholinergic neurons in the medial septum with concomitant cognitive deficits. Consistent with our previous observations, choline acetyltransferase (ChAT) protein levels in the medial septum decreased by 43.5% 2 weeks after OBX without changes in glutamic acid decarboxylase-65 (GAD65) levels. Interestingly, levels of the vesicular acetylcholine transporter (VAChT), which is localized at cholinergic neuron terminals, decreased both in hippocampal CA1 and CA3 regions following OBX. Confocal microscopy showed that VAChT expression was more severely reduced in CA3 14 days after OBX compared with CA1. Intriguingly, chronic treatment with a vanadium (IV) compound, VO(OPT) [bis(1-N-oxide-pyridine-2-thiolato)oxovanadium(IV)] (0.5-1 mg as vanadium (V)/kg/day, i.p.), significantly rescued cholinergic neurons in the medial septum in a dose-dependent manner. VO(OPT) treatment also prevented decreased VAChT immunoreactivity both in CA1 and CA3 regions in the hippocampus. Consistent with these findings, an impaired hippocampal long-term potentiation (LTP) and memory deficits seen in OBX mice were significantly prevented by VO(OPT) treatment. Taken together, OBX induces neurodegeneration of septo-hippocampal cholinergic neurons and impairment of memory-related behaviors. The neuroprotective effect of VO(OPT) could lead to novel therapeutic strategies to ameliorate cognitive deficits associated with cholinergic neuron degeneration in Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders.

PMID:
18164824
[PubMed - indexed for MEDLINE]
Mitä on vanadiini(IV)?
http://en.wikipedia.org/wiki/Vanadium%28IV%29_oxide

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19029487
Vanadinium(V) katsotaan hivenaineeksi.
http://www.healthy-vitamin-choice.com/vanadium.html

Asetylkoliini ja sen reseptori ja hermosynapsi. Kuva

http://www.google.se/imgres?imgurl=http://www.bio12.com/ch17/IBNervous/achsynapse.jpg&imgrefurl=http://www.bio12.com/ch17/IBNervous/OpE7.htm&usg=__oWHNDkO-9t_vi_kfCfhbqwWjTgk=&h=402&w=387&sz=60&hl=sv&start=0&zoom=1&tbnid=g-rbwalI4C4QTM:&tbnh=160&tbnw=154&ei=cBEiTsH3J8nZsga4vYn-AQ&prev=/search%3Fq%3Dcholinergic%2Bneurons%26um%3D1%26hl%3Dsv%26sa%3DN%26biw%3D1584%26bih%3D818%26tbm%3Disch&um=1&itbs=1&iact=hc&vpx=424&vpy=249&dur=1679&hovh=229&hovw=220&tx=105&ty=116&page=1&ndsp=29&ved=1t:429,r:8,s:0

Asetylkolinergiset reseptorit

http://jn.physiology.org/content/90/3/1956/F7.expansion.html

Kaavakuva kolinergisistä reseptoreista ja solunsisäisistä aktiivin kalsiumjonin varastoista, mitkä säätelevät Ca++ jonin sisänmenoa ja vapautumista koe-eläimen sydämensisäisessä neuronissa.

Schematic diagram of the cholinergic receptors and intracellular Ca2+ stores mediating Ca2+ entry and release in rat intracardiac neurons.

Agonistin sitoutuminen kolinergiseen nikotiini(n) tai muskariini (m) reseptoriin saattaa mobilisoida aktiivia kalsiumjonia stimuloimalla joko sen sisäänpääsyä tai vastaavasti vapautumista solunsisäisistä varastoista .

Agonist binding to n- and mAChRs may mobilize Ca2+ by stimulating either Ca2+ entry or Ca2+ release from intracellular stores, respectively.

Kolinergisten nikotiinireseptoreitten aktivaatio stimuloi aktiivien kalsiumjonien sisäänvirtausta avointen nikotiini(AK) reseptoreitten kanavien kautta ja edistää CICR ryadiinisensitiivisistä kalsium Ca++ varastoista.

Activation of nAChRs stimulates Ca2+ influx via the open nAChR channel and promotes CICR from ryanodine-sensitive Ca2+ stores.

G-proteiinivälitteisesti fosfolipaasiin (PLC) kytkettyjen Muskariininkaltaisten AK- reseptoreitten aktivaatio hydrolysoi PIP2 ja siitä tuottuu DAG ja IP3 sekundäärivälittäjäaineita. IP3 toimii välittäjänä, missä ER aitiosta käsin vapautuu aktiivia kalsiumjonia.Kohonnut sytoplasminen kalsiumjonipitoisuus taas aktivoi kalsiumista riippuvia kaliumkanavia minkä jälkeen kalsiumia pursuu plasmamembraanin läpi ja sitä kertyy mitokondrioihin tai endoplasmiseen retikulumin aitioihin Ca++ ATPaasi pumpun avulla.

Activation of mAChRs coupled by a G protein to phospholipase C (PLC) hydrolysis of phosphotidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP2) yielding diacylglycerol (DAG) and IP3. IP3 serves as mediator of Ca2+ release from a compartment of the endoplasmatic reticulum (ER). Elevated cytoplasmic [Ca2+] activates Ca2+-dependent K+ channels (KCa) before being extruded across the plasma membrane and sequestered into the mitochondria or into the ER compartments via a Ca2+-ATPase pump.

lördag 16 juli 2011

Koliinierginen hermojärjestelmä

Cholinergic nerve terminals
July 16, 2011

eJ Comp Neurol. 2003 Jun 9;460(4):476-86.
Large cholinergic nerve terminals on subsets of motoneurons and their relation to muscarinic receptor type 2.
Hellström J, Oliveira AL, Meister B, Cullheim S.
SourceDepartment of Neuroscience, The Retzius Laboratory, Karolinska Institutet, SE-171 77 Stockholm, Sweden. johan.hellstrom@neuro.ki.se

Abstract
The cholinergic C-bouton is a large nerve terminal found exclusively apposing motoneuron cell somata and proximal dendrites. The origin and function of the C-bouton is not known. An antiserum against the vesicular acetylcholine transporter was used to identify large cholinergic nerve terminals putatively of the C-type in close apposition to motoneuron cell somata. This type of nerve terminal was present in the rat spinal cord ventral horn, but only in some cranial motor nuclei. Fluoro-Gold tracing showed that subsets of spinal motoneuron cell somata were contacted by different numbers of putative C-boutons. Thus, motoneurons innervating an intrinsic foot muscle were contacted by about half the number of cholinergic terminals found on motoneurons of the predominantly fast-twitch gastrocnemius muscle. Slow-twitch soleus motoneurons showed an intermediate innervation. There was a strong correlation between the presence of putative C-boutons and muscarinic receptor 2 (m2)-like immunoreactivity (-LI) within a motor nucleus. By using confocal laser microscopy, the m2-LI appeared to be confined to the motoneuron cell membrane and strongly enriched beneath the C-type nerve terminal. Thus, our results suggested a differential distribution of large cholinergic C-boutons, depending on motoneuron type, and that the presence of this nerve terminal type is associated with m2-LI in the postsynaptic membrane.

Copyright 2003 Wiley-Liss, Inc.

PMID: 12717708 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Posted by Lea Bright

Amygdalan funktioista uutta

Sitaatti Ruotsin lääkärilehdestä
NYA RÖN

Autoreferat
Känslan för rättvisa är inbyggd i hjärnan

Katarina Gospic

med dr, doktorand, MR-centrum, Karolinska institutet, institutionen för klinisk neurovetenskap, Stockholm


O I en ny studie från Karolinska institutet och Handelshögskolan i Stockholm visar vi att hjärnan har inbyggda basala mekanismer för att implementera rättvisa. Denna reaktion utgår från amygdala, en äldre del av hjärnan. I studien utmanades försökspersonernas känsla för rättvisa av en för­slagsgivare i ett ekonomiskt rättvisespel samtidigt som deras hjärnaktivitet mättes. Vid orättvisa förslag straffade försökspersonerna förslagsgivaren även om det kostade dem själva pengar. Ett bensodiazepinpreparat (oxazepam) som dämpar aktiviteten i amygdala minskade reaktionen mot orättvisa.

Studien utgick från det allmänmänskliga beteendet att reagera med aggressivitet när en annan människa behandlar oss orättvist. 35 försökspersoner fick spela ett ekonomiskt rättvisespel (Ultimatumspelet). Spelet går ut på att en förslagsgivare föreslår för en mottagare hur en bestämd summa pengar ska fördelas mellan dem båda. Mottagaren av förslaget kan tacka ja till fördelningen, och då realiseras förslaget. Men om mottagaren tackar nej får ingen av deltagarna några pengar.

Ett exempel: Om summan som ska fördelas är 100 kronor och förslaget blir 50 kronor vardera så tackar alla mottagare ja till detta eftersom det upplevs som rättvist. Men om förslaget är att mottagaren får 20 kronor och förslagsgivaren tar 80 kronor så upplevs det som orättvist. I ungefär hälften av fallen slutar det med att mottagaren tackar nej till hela uppgörelsen även om det kostar dem 20 kronor, vilket från ett ekonomiskt perspektiv betraktas som irrationellt. Däremot straffas förslagsgivaren genom detta beteende, vilket kan ses som en aggressiv handling.

I den aktuella studien fick försökspersonerna (mottagarna) antingen oxazepam eller placebo samtidigt som de spelade rättvisespelet. Genom att mäta försökspersonernas hjärnaktivitet med MR-kamera under spelets gång kunde vi se att det område i hjärnan som styr dessa ekonomiska beslut återfinns i amygdala. I kontrollgruppen som fick placebo var benägenheten att reagera med aggressivitet och straffa personen som föreslagit den orättvisa fördelningen av pengar direkt kopplad till ökad aktivitet i amygdala.

Men försökspersonerna som fått oxazepam hade lägre aktivitet i amygdala samtidigt som de var mer benägna att acceptera en orättvis fördelning av pengarna – trots att de på direkt förfrågan fortfarande upplevde förslagen som lika orättvisa. Det fanns även en skillnad mellan könen: män reagerade mer aggressivt på orättvisa förslag än kvinnor i kontrollgruppen, med motsvarande skillnad i aktivitet i amygdala. Denna skillnad mellan könen återfanns inte i gruppen som fick oxazepam.

Amygdala är en evolutionsmässigt äldre del av hjärnan som styr känslor av vrede och rädsla. I tidigare forskning har föreslagits att förmågan att fatta ekonomiska beslut återfinns i hjärnbarkens pannlober. Vår studie visar att det inte bara är processer i hjärnbarken som avgör den här typen av ekonomiska rättvisebeslut, som man tidigare trott. Men våra fynd kan också ha etiska implikationer eftersom användning av vissa läkemedel helt uppenbart kan påverka beslutsfattandet.



Gospic K, et al. PLoS Biol. 2011;9(5):e1001054.

doi: 10.1371/journal.pbio.1001054