Glutamiini on dikarboksyylihappo, neutraali rakennenaminohappo. Sitä tulee runsaasti ravinnossa. Erityisen paljon glutamiinia saa neljästä kotimainesta viljasta ns. gluteiinista.
Mutta keho muodostaa myös muista aminohapoista ja sitruunahappoketjun avulla myös hiilihydraateista glutamiinia endogeenisti.
Tässä artikkelissa on monipuolisesti valaistu glutamiinin aineenvaihduntaa.
Artikkelin johtopäätös on seuraava:
Glutamiini on ehdollisesti essentielli aminohappo, jonka homeostaassia ylläpitää erilaiset kuljetusmallit ja useat kalvokuljettajat. Toisaalta myös keskittyvät kuljettajamolekyylit sallivat glutamiinin absorboitumisen ravinnosta ohuen suolen alueelta ja takaisinimeytymisen primäärivirtsasta munuaisissa.
- Glutamine is a “conditionally essential” amino acid which homeostasis is maintained owing to the different mode of transport performed by several membrane transporters. Thus, on the one hand, concentrative transporters allow glutamine absorption from diet in intestine and reabsorption from urine in kidney.
Toisaalta sekä kotransportterit että antiportit sallivat glutamiinin toimittamisen kaikkiin kudoksiin
ja tasapainottumaan muiden aminohappojen kanssa. Glutamiinin kuljettajien ylenpalttisuus ja funktionaalisten ominaisuuksien toisensa kattavuus on hyvin todennäköisesti suhteessa siihen tärkeyteen, mitä homeostaassin järkkymisen välttöön tarvitaan jopa silloin jos joku kuljettajista olisikin viallinen. Puuttuu tietoja tunnetuista geenivajeista, joka käsittäisi näitä transporttereita koodaavat geenit - vain jokin harva poikkeus kuitenkin on- ja tämä seikka on todiste siitä, että
joissain tapauksissa glutamiinihomeostaassin viassa on kyse syvästä ristiriidasta itse elinkykyisyyden kanssa. ( Siis glutamiinin saaminen dieetissä ei auta tai sen sulkeminen pois dieetistä ei auta korjaamaan tätä asiaa- siinä mielessä glutamiini ei ole essentielli).
- On the other hand, both co-transporters and antiporters allow delivery of glutamine in all the tissues and equilibration with other amino acids. The redundancy of transporters with overlapping functional properties is very probably related to the need of avoiding derangements from homeostasis even in case of malfunctioning of one transporter. The lack of known defects of genes encoding these transporters, with very few exception, is in some instances an evidence that derangements of glutamine homeostasis is incompatible with life.
Kaikille glutamiinin kuljettajille on ominaista erilainen tridimensionaalinen rakenne, vaikka ne kattisivat toistensa vaikutusalueita glutamiinin kulejtuksen suhteen. Siksi niitä jaotellaan erilaisiin proteiiniperheisiin. Kuitenkin samassa perheessä ortologit ovat hyvin konservoituneita jyrsijöistä ihmisiin. Vain yksi poikkeus (ASCT, SLC1A5) joka on evolutionaalisesti myöhempi.
- Notwithstanding all the transporters dealt with share specificity for glutamine, they display different tridimensional structures. This is in line with their classification in different protein families; however, within the same family, the orthologs are very conserved from rat to human. The only exception is represented by ASCT2 (SLC1A5) which may be related with some specific signaling role of the transporter arisen later in evolution.
Vaikka useiden glutamiininkuljettajien funktioita onkin kuvattuna, rakenteita ei ole saatavilla ja molekulaarinen mekanismi on vielä epätäydellisesti selvitettyä. Joten on vielä paljon selvitettävää kudosten läpi virtaavan glutamiinivuon laajemmaksi tuntemukseksi. Tämä on hyvin tärkeää - eikä vain pelkästään glutamiinihomeostaassin biokemiallisen tiedon itsensä takia, vaan siksi että tämä erityinen aminohappo on ihmiskuntaterveyden polttopisteessä: syöpäbiologiassa.
- While the function of several transporters has been widely described, no structures are available and the molecular mechanisms of regulation are still not completely solved. Thus, a lot remains to be done for a comprehensive knowledge of glutamine fluxes through tissues. This is very important not only for the biochemical knowledge of the glutamine homeostasis but also, and more importantly, for the involvement of this special amino acid in the hottest topic of human health: cancer biology.
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar