taurine regulation in synapse
Käytännön ihmisellä tässä voi avustaa OH- B12 injkektiot, jos tilanne on kriittinen, empiirisesti.
onsdag 17 februari 2016
Tauriinin ja GABA.n osuus Glyreseptori signaloinnissa selkäytimsessä
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11559772
J Physiol. 2001 Sep 15;535(Pt 3):741-55.
Activation of human alpha1 and alpha2 homomeric glycine receptors by taurine and GABA.
Abstract
1. Two ligand binding alpha subunits, alpha1 and alpha2, of the human (H) glycine receptor (GlyR) are involved at inhibitory synapses in the adult and neonatal spinal cord, respectively. The ability of homomeric alphaH1 and alphaH2 GlyRs to be activated by glycine, taurine
and GABA was studied in Xenopus oocytes or in the human embryonic
kidney HEK-293 cell line. 2. In outside-out patches from HEK cells, glycine, taurine
and GABA activated both GlyRs with the same main unitary conductance,
i.e. 85 +/- 3 pS (n = 6) for alphaH1, and 95 +/- 5 pS (n = 4) for
alphaH2. 3. The sensitivity of both alphaH1 and alphaH2 GlyRs to glycine was highly variable. In Xenopus oocytes the EC50 for glycine
(EC50gly) was between 25 and 280 microM for alphaH1 (n = 44) and
between 46 and 541 microM for alphaH2 (n = 52). For both receptors, the
highest EC50gly values were found on cells with low maximal glycine responses. 4. The actions of taurine
and GABA were dependent on the EC50gly: (i) their EC50 values were
linearly correlated to EC50gly, with EC50tau approximately 10 EC50gly
and EC50GABA approximately 500-800 EC50gly; (ii) they could act either
as full or weak agonists depending on the EC50gly. 5. The Hill
coefficient (n(H)) of glycine remained stable regardless of the EC50gly whereas n(H) for taurine
decreased with increasing EC50tau. 6. The degree of desensitization,
evaluated by fast application of saturating concentrations of agonist on
outside-out patches from Xenopus oocytes, was similar for glycine and taurine on both GlyRs and did not exceed 50 %. 7. Our data concerning the variations of EC50gly and the subsequent behaviour of taurine
and GABA could be qualitatively described by the simple del
Castillo-Katz scheme, assuming that the agonist gating constant varies
whereas the binding constants are stable. However, the stability of the
Hill coefficient for glycine was not explained by this model, suggesting that other mechanisms are involved in the modulation of EC50.
- PMID:
- 11559772
- [PubMed - indexed for MEDLINE]
- PMCID:
- PMC2278820
ALS- Fokus inhibitoriseen signaalisilmukkaan
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/241574
Excitatorisen liikaglutamaatin jvoi vähentää dietääristä tietä kun vähentää esim viljoja( gluteenia), jolloin glutamiinin tuotto on endogeenisesti ehkä suotuisimmillaan ja synapsi vasta-aineet vähimmillään. siitä ryhmästä.
Entä inhibitorisen pulen säätö? Se voi olla myös pahasti epätasapainossa.Miten? Voisiko halvauiksessa olla inhibitorisen summakomponentin osuutta,, siis latenttia kykyä toimintaan jos inhbotorinen looppi komponentti saadaan hallintaan. Parkinsonismissahan se on havaittu apomorfiinikäsittelyssä.
.
(Lisäksi: Glysiinisignalointi voi joutua epätasapainoon senkin takia, että glysiini ja tauriini ovat molemmat suhteessa toisiinsa ja molemmilla on siganloivaa tehtävää. Tauriininsyntesi on vaikeampi kuin glysiinin ja siksi glysiiniä voi esiintyä liikaa, mikä pulestaan vahvistaa sekundäärisesti glysiinivälitteisyyttä neuroneissa. Inhibitoriset neuronaaliset takakytkeytymisjärjestelmat ovat hyvin sofistisia- joskus luin niistä alkoholismia käsittelevästä teesistä, mutta nyt en kyllä tähän löydä sitä teesiä mistään. Siinä oli teudiinimuodoilla ja glysiinillä merkityksensä.
Sapessa tämä taas näkyy konjugaattienvaliutumistasossa.
On arveltu että tauriinia pitäisi ehkä saada ravinnossa. essentiellisti tai tukena jo ihan sappihappojen ja mikrofloran säätelyyn.
Tässä pitäisi tarkistaa niiden moelmpien osuus välineuroneissa.
Keveästä dieetistä ei varmaan ole haittaa, ettei ainakaan toksista materiaalia kerry neuronitason aineenvaihduntaan.
Eikös ole myös mainittu statiineista jotain säätelevää hyötyä neurodegeneraatiossa. ehkä juuri gly-tauriini tasapainon luomisessa.
Atorvastatiinia on kovasti jo tutkittu:http://alsn.mda.org/article/als-research-roundup-september-2007
Se asia mikä siinä lienee edullinen on Na/tauriinii-kuljetuksen geenin ylössäätäminen, mutta se vaikuttaa niin moniin geeneihin muutenkin, että summavaikutus on epäilyttävä ALS:n varsinaiseksi täsmäterapiaksi- sitä se ei ole, ehkä toisilla päinvastoin.
Tauriinin ja GABA:n aineenvaihdunnan edellytykset ovat: essenttiellien puolelta mm B12-funktio ja rikkiaineenvaihdunnan tasapaino ( K-vit), sulfaattien normaali aineenvaihdunta.
Dietäärisesti ajatellen essentiellien saanti ja liian tyhjien kalorien ja varsinkin liian proteiinin ja sokerin välttö olisi eduksi. Siis dietääriseti pitäisi limboa, ihankuin vain ajatellen syöttää neuronia ja aivoa, puhdas vesi tietysti on tärkeää. Olen tosin sitä mieltä, että pitäisi aallo9ttaa proteiinin saanti jos on häikkää metaboliassa. siis esim joka toinen päivä runsaammin ja välipäivinä vihannes, hedelmäpitoista. Ainakin nivelien aineenvaihdunnalle sopii sellainen.
Tahdonalainen ajatteleminen on tärkeää, koska se pitää yllä sitä aivojen metabolista pyörää, jossa glutamiinihappo muuttuu myrkyttömäksi - passiivinen hoito tietysti pitää hermoratoja signaalin alaisina. Kyse voi olla aikatekijästä, että löydetään jokin täsmäapu.
ALS on mielestäni jollain tavalla ehkä etiologialta sokeassa pisteessä koska toksinen fokus on vaikea kartoittaa kaikilta vaikuttavilta faktoreilta. Se on niin vaikeassa rajapinnassa kuin vain voi olla. Synapsitiedekin on aika nuorta.
Excitatorisen liikaglutamaatin jvoi vähentää dietääristä tietä kun vähentää esim viljoja( gluteenia), jolloin glutamiinin tuotto on endogeenisesti ehkä suotuisimmillaan ja synapsi vasta-aineet vähimmillään. siitä ryhmästä.
Entä inhibitorisen pulen säätö? Se voi olla myös pahasti epätasapainossa.Miten? Voisiko halvauiksessa olla inhibitorisen summakomponentin osuutta,, siis latenttia kykyä toimintaan jos inhbotorinen looppi komponentti saadaan hallintaan. Parkinsonismissahan se on havaittu apomorfiinikäsittelyssä.
.
Neuropharmacology. 2014 Jul;82:101-7. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.10.003. Epub 2013 Oct 21.
Spinal inhibitory circuits and their role in motor neuron degeneration.
Abstract
In
the spinal cord neuronal activity is controlled by the balance between
excitatory and inhibitory neurotransmission, mediated mainly by the
neurotransmitters glutamate and GABA/glycine,
respectively. Alterations of this equilibrium have been associated with
spinal motor neuron hyperexcitability and degeneration, which can be
induced by excitotoxicity or by decreasing inhibitory neurotransmission.
Here we review the ventral horn neuronal network and the possible
involvement of inhibitory circuits in the mechanisms of degeneration of
motor neurons characteristic of amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
Whereas glutamate mediated excitotoxicity seems to be an important
factor, recent experimental and histopathological evidence argue in
favor of a decreased activity of the inhibitory circuits controlling
motor neuron excitability, mainly the recurrent inhibition exerted by
Renshaw cells. A decreased Renshaw cell activity may be caused by cell
loss or by a reduction of its inhibitory action secondary to a decreased
excitation from cholinergic interneurons. Ultimately, inhibitory
failure by either mechanism might lead to motor neuron degeneration, and
this suggests inhibitory circuits and Renshaw cells as pharmacologic
targets for ALS treatment.
Copyright © 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Copyright © 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
KEYWORDS:
Acetylcholine; Amyotrophic lateral sclerosis; GABA; Glycine; Inhibitory circuits; Renshaw cell; Spinal motor neuron degeneration(Lisäksi: Glysiinisignalointi voi joutua epätasapainoon senkin takia, että glysiini ja tauriini ovat molemmat suhteessa toisiinsa ja molemmilla on siganloivaa tehtävää. Tauriininsyntesi on vaikeampi kuin glysiinin ja siksi glysiiniä voi esiintyä liikaa, mikä pulestaan vahvistaa sekundäärisesti glysiinivälitteisyyttä neuroneissa. Inhibitoriset neuronaaliset takakytkeytymisjärjestelmat ovat hyvin sofistisia- joskus luin niistä alkoholismia käsittelevästä teesistä, mutta nyt en kyllä tähän löydä sitä teesiä mistään. Siinä oli teudiinimuodoilla ja glysiinillä merkityksensä.
Sapessa tämä taas näkyy konjugaattienvaliutumistasossa.
On arveltu että tauriinia pitäisi ehkä saada ravinnossa. essentiellisti tai tukena jo ihan sappihappojen ja mikrofloran säätelyyn.
Tässä pitäisi tarkistaa niiden moelmpien osuus välineuroneissa.
Keveästä dieetistä ei varmaan ole haittaa, ettei ainakaan toksista materiaalia kerry neuronitason aineenvaihduntaan.
Eikös ole myös mainittu statiineista jotain säätelevää hyötyä neurodegeneraatiossa. ehkä juuri gly-tauriini tasapainon luomisessa.
Atorvastatiinia on kovasti jo tutkittu:http://alsn.mda.org/article/als-research-roundup-september-2007
Se asia mikä siinä lienee edullinen on Na/tauriinii-kuljetuksen geenin ylössäätäminen, mutta se vaikuttaa niin moniin geeneihin muutenkin, että summavaikutus on epäilyttävä ALS:n varsinaiseksi täsmäterapiaksi- sitä se ei ole, ehkä toisilla päinvastoin.
Tauriinin ja GABA:n aineenvaihdunnan edellytykset ovat: essenttiellien puolelta mm B12-funktio ja rikkiaineenvaihdunnan tasapaino ( K-vit), sulfaattien normaali aineenvaihdunta.
Dietäärisesti ajatellen essentiellien saanti ja liian tyhjien kalorien ja varsinkin liian proteiinin ja sokerin välttö olisi eduksi. Siis dietääriseti pitäisi limboa, ihankuin vain ajatellen syöttää neuronia ja aivoa, puhdas vesi tietysti on tärkeää. Olen tosin sitä mieltä, että pitäisi aallo9ttaa proteiinin saanti jos on häikkää metaboliassa. siis esim joka toinen päivä runsaammin ja välipäivinä vihannes, hedelmäpitoista. Ainakin nivelien aineenvaihdunnalle sopii sellainen.
Tahdonalainen ajatteleminen on tärkeää, koska se pitää yllä sitä aivojen metabolista pyörää, jossa glutamiinihappo muuttuu myrkyttömäksi - passiivinen hoito tietysti pitää hermoratoja signaalin alaisina. Kyse voi olla aikatekijästä, että löydetään jokin täsmäapu.
ALS on mielestäni jollain tavalla ehkä etiologialta sokeassa pisteessä koska toksinen fokus on vaikea kartoittaa kaikilta vaikuttavilta faktoreilta. Se on niin vaikeassa rajapinnassa kuin vain voi olla. Synapsitiedekin on aika nuorta.
Prenumerera på:
Inlägg (Atom)