Kuten tiedetään kolinerginen järjestelmä toimii eräänlaisena hermo ratojen johtokyvyn perusauraajana siten että sen vaihtovirtamainen nopea asetylkoliini-- asetylkoliiniesteraasi- järjestelmä normaalina tuottaa ihmisen järkevää kognitiota ja hyvää suorituskykyä.
Jos tuo hyvä järkevyys halutaan täsmällisesti kolaroida pois- (kuitenkaan tappamatta väestöä kuten tavallisilla hermokaasuilla on tapana ), ja esim asetylkoliinin tehopitoisuutta vähennetään- niin vaikutus on typertävä, ihminen alkaa töppäillä, hypistellä, nyppiä ja esim. kiskoa vaatteitaan pois ja on toiminnaltaan deliriöösi, ajantajun kadottanut eikä erota vahvoista hallusinaatioistaan objektiivisia faktoja. - Sotilaille tuollainen töppöily olisi hyvin "incapasitating", toimintakyvyn tehon äkkikatkaisija. BZ kemiallinen ase kuten sen sukuinen Agentti 15 ovat sitä sorttia.Tämän vuoden alkupuolella huhuttiin että jotain Agentti 15 kaltaista olisi Syyriassakin olut, mutta ilmeisesti oli kyse pahempia tarkoittaneista aineista.
Tuollaisen töppöilyyn on fysostigmiini vastalääke . Sen yksi nimi onkin "Antilirium " ( anti -delirium) . Fysotigmiinillä on itsellään yliannostusoreensa, joten sen antorajat ovat kapeat. Fysostigmiini saa kohotettua asetylkoliinin vaikuttavaa pitoisuutta estämällä asetylkoliinia pilkkoutumasta.
NATO koodin BZ aineille fysostigmiini on aivan spesifinen vasta-aine. sillä BZ aineet ( asetylkoliinin kompetitiivisina estäjinä postsynaptisissa ja postjunktionaalisissa muskariinireseptorikohdissa sekä aivoissa) vähentävat asetylkoliinin efektiivistä pitoisuutta noissa reseptorikohdissa.
Fysostigmiinin vaikutus asetylkoliiniesteraasiin on reversibeli, ohimenevä, palautuva, ( kun taas organofosfaatti-hermokaasut lamaavat entsyymin pysyvästi). Fysostigmiini vahvistaa asetylkoliinin pitoisuutta sekä nikotiinireseptoreissa että muskariiniresptoreissa, joten se vaikuttaa aivoissakin lähimuistin ja lihasfunktioissa kyseessä olevan hetken tahdonalaisen toiminnan paranemaa.
Sitaatti Wikipediasta:
Clinical uses
Physostigmine is used to treat glaucoma, Alzheimer's disease and delayed gastric emptying. It has been shown to improve short term memory (Krus et al. 1968). Recently, it has begun to be used in the treatment of orthostatic hypotension.Because it is a tertiary amine (and thus does not hydrogen bond, making it more hydrophobic), it can cross the blood–brain barrier, and physostigmine salicylate is used to treat the central nervous system effects of atropine, scopolamine and other anticholinergic drug overdoses.
Physostigmine is the antidote of choice for Datura stramonium poisoning. It is also an antidote for Atropa belladonna poisoning, the same as for atropine.[4] It has been also used as an antidote for poisoning with GHB as well,[5] but is poorly effective and often causes additional toxicity, so is not a recommended treatment.[6]
Bioactivity
Physostigmine functions as an acetylcholinesterase inhibitor. Its mechanism is to prevent the hydrolysis of acetylcholine by acetylcholinesterase at the transmitted sites of acetylcholine. This inhibition enhances the effect of acetylcholine, making it useful for the treatment of cholinergic disorders and myasthenia gravis. More recently, physostigmine has been used to improve the memory of Alzheimer’s patients due to its potent anticholinesterase activity. However, the drug form of physostigmine, physostigmine salicylate, has poor bioavailability.Physostigmine also has a miotic function, causing pupillary constriction. It is useful in treating mydriasis. Physostigmine also increases outflow of the aqueous humor in the eye, making it useful in the treatment of glaucoma.
Recently, physostigmine has been proposed as antidote for intoxication with gamma hydroxybutyrate (GHB, a potent sedative-hypnotic agent that can cause loss of consciousness, loss of muscle control, and death). Physostigmine may treat GHB by producing a nonspecific state of arousal. However, there is not enough scientific evidence to prove physostigmine properly treats GHB toxicity.
Physostigmine also has other proposed uses: it could reverse undesired side effects of benzodiazepines such as diazepam, alleviating anxiety and tension. Another proposed use of physostigmine is to reverse the effects of barbiturates (any of a group of barbituric acids derived for use as sedatives or hypnotics).
Side effects
An overdose can cause cholinergic syndrome.Other side effects may include nausea, vomiting, diarrhea, anorexia, dizziness, headache, stomach pain, sweating, dyspepsia and seizures.[7]
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar