Vahvin excitotoksiini hermostossa on kinolinaatti

kinolinaatti (quinolinate) kuuluu tryptofaanin metaboliseen akrttaan. tryptofaani on  vain ravinnosta saatava aminohappo. Luonnollsiesti katabolia voi vapauttaa kehossa  tryptofaaneja rakenteista.
Normaalisti kinolinaatti  voi dekarboksyloitua tärkeäksi nikotiinihapoksi, josta keho valmistaa koentsyymejä NAD+, NADP .
olin tässä katsomassa NAD+  syntyteitä, lukiessani fundamentaalista sirtuiini-etikkahappo  pistettä  solussa.
Siinä muodostuu  syklisesi  PRPP  phosphoribosyylipyrofosfaattia joka sitten uudestaan rakentuu NAD+ molekyyliin. 
Forsforibosyylitransferaaseja on 3 eri entsyymiä. Yksi  (NaPRT) käyttää valmista  nikotiinihappoa  (Na)  jota on dietääristi muodostunut  ja toinen  käyttää nikotiinihappoamidimuotoa NAM,  (NAMPRT)  ja yksi käyttää kinolinaattimuotoa. QPRT, (QPRTase).
Koska tästä kinolinaatti- kohdasta on pahaa mainetta aivotoksisena pisteenä, haen  geenistä QPRT jonkin  sitaatin.  Epileptisessä aivossa  tämän entsyymin pitoisuus on alentunut.  Vaurioituneessa aivossa myös, koska tryptofaaniaineenvaihdunnan  kynureenitie aktivoituu ja kinolinaatin tuotanto nousee.

(Huom:  tässä saattaisi olla merkitystä huomioida  eksogeenisen tryptofaanin  dietääriset pitoisuudet  ja myös  valmiin  päätevitamiinin   mahdollinen  merkitys  metabolialle sekä  aineenvaihduntareitillä välttämättömien  tekij'kirjon     saanti.  B6-vitamiini on erityisesti  kynureenimetaboliassa    kinolinaatin (quinolinate)   nikotiinihapoksi muuttava  tekijä. On sanottu, että 60 mg tryptofaania tuotaa  1 mg "omaa B-vitamiinia" nikotiinihappoa- tietysti  entsyymien toimiessa-  Entä jos on jokin vaurio joka tuottaa  nikotiinihappoa edeltävää kinolinaattia liikaa?  tai  QPRT entsyymi on heikentynyt? - toksinen tekijä siaitsee silloin  tryptofaania aineenvaihduntaa  suorittavissa  soluissa.

Kynureniinini (KYN) voi tuottaa  tuottaa KYNA , neuroprotektiivista  molekyyliä Kynurenic acid.Se on komplementaarinen antagonisoi  NMDAR reseptorin Gly-kohdalle.
B6 vitamiinin puutteesa KYN  muuttuu xantureenihapoksi .
KYN oksidaatio johtaa 3-hyroksykunureeniin ja  siitä käsin tulee välivaiheita myöten  myös kinolinaatti (Quinolinate) ja normaalein entsyymein nikotiinihappoa.
Tämä viimeksi mainittu tie  kynureniinista  (stressituote)  eteenpäin  aktivoituu vauriosta.

 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/23475

QPRT geeni (16p11.2)

Also known as QPRTase; HEL-S-90n

Summary This gene encodes a key enzyme in catabolism of quinolinate, an intermediate in the tryptophan-nicotinamide adenine dinucleotide  (NAD) pathway. Quinolinate acts as a most potent endogenous exitotoxin to neurons. Elevation of quinolinate levels in the brain has been linked to the pathogenesis of neurodegenerative disorders such as epilepsy, Alzheimer's disease, and Huntington's disease. Alternative splicing results in multiple transcript variants. [provided by RefSeq, Dec 2015]

 

1. Structural Insights into the Quaternary Catalytic Mechanism of Hexameric Human Quinolinate Phosphoribosyltransferase, a Key Enzyme in de novo NAD Biosynthesis. Youn HS, et al. Sci Rep, 2016 Jan 25. PMID 26805589, Free PMC Article
2. Expression of the Kynurenine Pathway in Human Peripheral Blood Mononuclear Cells: Implications for Inflammatory and Neurodegenerative Disease. Jones SP, et al. PLoS One, 2015. PMID 26114426, Free PMC Article
3. Activation of the kynurenine pathway and increased production of the excitotoxin quinolinic acid following traumatic brain injury in humans. Yan EB, et al. J Neuroinflammation, 2015 May 30. PMID 26025142, Free PMC Article
4. The crystal structure of human quinolinic acid phosphoribosyltransferase in complex with its inhibitor phthalic acid. Malik SS, et al. Proteins, 2014 Mar. PMID 24038671
5. QPRT: a potential marker for follicular thyroid carcinoma including minimal invasive variant; a gene expression, RNA and immunohistochemical study. Hinsch N, et al. BMC Cancer, 2009 Mar 26. PMID 19321014, Free PMC Article

GeneRIFs: Gene References Into FunctionsWhat's a GeneRIF?

1. WT1 knock-down gave a corresponding decrease in QPRT gene and protein expression. Chromatin-immunoprecipitation revealed WT1 binding to a conserved site in the first intron of the QPRT gene.
2. The structural features, size distribution, heat aggregation and ITC studies of the full-length enzyme and the enzyme lacking helix alpha1 strongly suggest that human QPRT acts as a hexamer for cooperative reactant binding via three dimeric subunits and maintaining stability.
3. Report of the crystal structure of human QPRT bound to its inhibitor phthalic acid (PHT) and kinetic analysis of PHT inhibition of human QPRT.
4. QPRT is a potential new marker for the immunohistochemical screening of follicular thyroid nodules.

 https://www.researchgate.net/profile/Simon_Jones21/publication/257350797/figure/fig1/AS:601612707979264@1520447055044/Overview-of-the-kynurenine-pathway-of-tryptophan-metabolism-note-Key-enzymes-are.png