Alzheimerin taudissa on mitokondriaaliset epänormaaliudet huomattava piirre. Tässä tutkimuksessa katsotaan kahta mitokondriaalista merkitsijää: sytokromioksidaasi-1 entsyymiä ja liponihappoa, joka on rikkiä sisältävä kofaktori, jota tarvitaan useaissa mitokondrian entsyymikomplekseissa. Näitä verrattiin käyttämällä valomikroskooppi-ja elektronimikroskooppianalyysejä ja immunologisia menetelmiåä Sekä liponihapon että sytokromioksidaasi-1-immunoreaktiviteetit ovat kohonneet Alzheimerin taudissa pyramidaalineuronien sytoplasmassa verrattuna kontrollihenkilöihin. Liponihapon todettiin vahvasti assosioituvan Alzheimerin taudissa granulaarisiin ( jyväisiin) struktuureihin ja ultrastruktuurin analyysissä lokalisoituvan mitokondrioihin, sytosoliin, autofagosyyttisiin rakkuloihin ja lipofuskiiniin, mutta niin ei ollut kontrollitapauksissa. Nämä tiedot osoittavat, että Alzheimerin taudissa mitokondriat ovat avain kohteita lisääntyneelle autofagosytoottiselle hajoittamiselle. Johtuuko lisääntynyt autofagosytoosi mitokondrioitten kohonneesta turnover- ilmiöstä vai ovatko mitokondriat Alzheimerin taudissa tavallista altistuneempia autofagosytoosille - tämä on ratkaisematon asia.
Autophagocytosis of mitochondria is prominent in Alzheimer disease.
Moreira PI1,
Siedlak SL,
Wang X,
Santos MS,
Oliveira CR,
Tabaton M,
Nunomura A,
Szweda LI,
Aliev G,
Smith MA,
Zhu X,
Perry G.
Abstract
Mitochondrial
abnormalities are prominent in Alzheimer disease. In this study, 2
mitochondrial markers, cytochrome oxidase-1 and lipoic acid, a
sulfur-containing cofactor required for the activity of several
mitochondrial enzyme complexes, were compared using light and electron
microscopic analyses and immunoblot assays. Both lipoic acid and
cytochrome oxidase-1 immunoreactivity are increased in the cytoplasm of
pyramidal neurons in Alzheimer disease compared with control cases. Of
significance, lipoic acid was found to be strongly associated with
granular structures, and ultrastructure analysis showed localization to
mitochondria, cytosol, and, importantly, in organelles identified as
autophagic vacuoles and lipofuscin in Alzheimer disease but not control
cases. Cytochrome oxidase-1 immunoreactivity was limited to mitochondria
and cytosol in both Alzheimer and control cases. These data suggest
that mitochondria are key targets of increased autophagic degradation in
Alzheimer disease. Whether increased autophagocytosis is a consequence
of an increased turnover of mitochondria or whether the mitochondria in
Alzheimer disease are more susceptible to autophagy remains to be
resolved.
- PMID:
- 17549012
- [PubMed - indexed for MEDLINE]
-
