Astrosyytin päätehtäviä on siivota myrkyllinen glutamiinihappo solun ulkoisesta tilasta sisäänsä metaboloitavaksi, sillä glutamiinihappo (-)varauksellinen, excitatorinen hermonvälittäjäaine, on neurotoksinen.
(Astrosyytillä ja neuronillakin on excitatoristen aminohappojen EAAT-kuljettajia, jotta extrasellulaaritila nopeasti tyhjenisi tästä neurotoksisesta hermonvälittäjäaineesta).
Astrosyytti tuotaa neutraalia glutamiinia neuronille ja siitä käsin sekä excitatoriset neuronit että inhibitoriset neuronit voivat muokata omaa tyypillistä välittäjäainemuotoa: Siis excitatorinen neuroni tekee glutamiinista (gln) glutamiinihappoa (glu) ja inhibitorinen neuroni jatkaa muokkausta GABA- muotoon asti eli gamma-aminovoihapoksi.(gamma-aminobutyric acid). Tämä siis riippuu neuronin entsyymeistä.
Glutamiinin muuttuessa glutamiinihapoksi vapautuu 1 NH3 ja Glu
Glutamiinin muuttuessa GABA:ksi vapautuu 2 NH3 ja GABA.
Mikä on se kuljetusmuoto, jolla astrosyytti saa glutamiinin siirtymään neuronille? Otan netistä artikkelin ja suomennan:
Glutamiinin (Q) kuljetus astrosyyteistä ja otto neuroniin ovat integroituja askeleita glutamaatti-glutamiini-syklissä, mikä on päätie, jolla neuronin glutamaattiallas saadaan pysymään riittävän suurena.
Tässä työssään tutkijat tekevät katsausta tätä siirtotapahtumaa välittävistä kuljettajamolekyyleistä niiden funktiosta ja luonteesta. Glutamiinin kuljetus aikuisaivoissa on päätie, joka välittää astrosyyteissä systeemistä typen kuljetusta ja siihen osallistuvat glutamiininkuljettajat ovat toiminnallisesti ja rakenteellisesti lähisukulaisia ja niillä on seuraavia ominaisuuksia aikuisen aivossa:
(1) Poikkeuksena monista neutraaliaminohappojen kuljettajista, jotka ovat obligatorisesti vaihtajia , nämä glutamiininkuljettajat käyttävät substraatin verkkokuljetusenergiakseen jonigradienttia.
(2) Nämä kuljettajat ovat herkkiä pienillekin pH-muutoksille fysiologisissa rajoissa.
Avainero tällaisen N-systeemisen ja toisaalta A-systeemisen glutamiininkuljetuksen välillä on: N-systeeminen glutamiininkuljetus tapahtuu astrosyytissä ja A-systeeminen neuronissa. Näin astrosyytti kykenee pitämään yllä konsentraatiogradienttia ja toimittamaan ulos glutamiinia. Todennäköisesti neutraaliaminohappojen obligatorinen vaihtaja ASCT2 syrjäyttää SN1-tyyppisen glutamiinin kuljettajan pääkuljettajan roolista proliferoituvassa astrosyytissä.
- Neurochem. 2001 May;77(3):705-19.Transfer of glutamine between astrocytes and neurons.Bröer S1,The export of glutamine from astrocytes, and the uptake of glutamine by neurons, are integral steps in the glutamate-glutamine cycle, a major pathway for the replenishment of neuronal glutamate. We review here the functional and molecular identification of the transporters that mediate this transfer. The emerging picture of glutamine transfer in adult brain is of a dominant pathway mediated by system N transport (SN1) in astrocytes and system A transport (SAT/ATA) in neurons. The participating glutamine transporters are functionally and structurally related, sharing the following properties: (a) unlike many neutral amino acid transporters which have proven to be obligate exchangers, these glutamine transporters mediate net substrate transfer energized by coupling to ionic gradients; (b) they are sensitive to smallpH changes in the physiological rangemily of transporters. A key difference between SN1 and the SAT/ATA transporters is the ready reversibility of glutamine fluxes via SN1 under physiological conditions, which allows SN1 both to sustain a glutamine concentration gradient in astrocytes and to mediate the net outward flux of glutamine. It is likely that the ASCT2 transporter, an obligate exchanger of neutral amino acids, displaces the SN1 transporter as the main carrier of glutamine export in proliferating astrocytes.
- PMID:
- 11331400
- FEBS Open Bio. 2017 Apr 26;7(6):730-746. doi: 10.1002/2211-5463.12219. eCollection 2017 Jun. The neuronal and astrocytic protein SLC38A10 transports glutamine, glutamate, and aspartate, suggesting a role in neurotransmission. Hellsten SV1, Hägglund MG2, Eriksson MM1, Fredriksson R1. AbstractIn brain cells, glutamine transporters are vital to monitor and control the levels of glutamate and GABA. There are 11 members of the SLC38 family of amino acid transporters of which eight have been functionally characterized. Here, we report the first histological and functional characterization of the previously orphan member, SLC38A10. We used pairwise global sequence alignments to determine the sequence identity between the SLC38 family members. SLC38A10 was found to share 20-25% transmembrane sequence identity with several family members, and was predicted to have 11 transmembrane helices. SLC38A10 immunostaining was abundant in mouse brain using a custom-made anti-SLC38A10 antibody and colocalization of SLC38A10 immunoreactivity with markers for neurons and astrocytes was detected. Using Xenopus laevis oocytes overexpressing SLC38A10, we show that SLC38A10 mediates bidirectional transport of l-glutamine, l-alanine, l-glutamate, and d-aspartate, and efflux of l-serine. This profile mostly resembles system A members of the SLC38 family. In conclusion, the bidirectional transport of glutamine, glutamate, and aspartate by SLC38A10, and the immunostaining detected in neurons and astrocytes, suggest that SLC38A10 plays a role in pathways involved in neurotransmission. KEYWORDS: SLC38A10; glutamate/GABA‐glutamine cycle; glutamine transport; immunohistochemistry; solute carriers
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar