Suomennan.Löysin tämän etsiessäni kuparista jatkotietoa.
Onko kuparin vaje AD-taudissa, Lewyn kappaletaudissa ja CJD taudissa yleisavain vapaitten radikaalien mekanismiin ja oksidatiivisen stressin indusoimaan vaurioon?
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25125459
J Alzheimers Dis. 2015;43(4):1149-56. doi: 10.3233/JAD-140765.
Is brain copper
deficiency in Alzheimer's, Lewy body, and Creutzfeldt Jakob diseases
the common key for a free radical mechanism and oxidative stress-induced
damage?
Deloncle R1, Guillard O2.
- Otsikossa mainitussa kolmessa taudissa esiintyy samanlaisia tunnusmerkkejä, joista yksi on epänormaalien proteaasiresistenttien proteiinien saostumia. Näissä påatologioissa kuparin sitoutuminen proteiiniin kykenee antamaan suojaa vapaita radikaaleja vastaan reduktiolla, kuprimuodon (Cu2+) muuttuessa kupromuotoon (Cu+). Naudan aivosta on osoitettu vapaitten radikaalien tuottavan proteinaasi-K resistenttiä prionia jos kupari korataan mangaanilla. Koska on osoitettu matalia kuparipitoisuuksia tarttuvissa spongioosisissa enkefalopatioissa, PD-taudin substantia nigrassa ja AD, LBD ja CJD-tautien eri aivoalueilla, on tehty oletus mekanismista, joka piilee neurodegeneraation perustana ja ilmenee, jos kuparin antama suoja vapaita radikaaleja vastaan on huonontunut.
In
Alzheimer's (AD), Lewy body (LBD), and Creutzfeldt Jakob (CJD)
diseases, similar pathological hallmarks have been described, one of
which is brain deposition of abnormal protease-resistant proteins. For
these pathologies, copper
bound to proteins is able to protect against free radicals by reduction
from cupric Cu++ to cupreous Cu+. We have previously demonstrated in
bovine brain homogenate that free radicals produce proteinase
K-resistant prion after manganese is substituted for copper. Since low brain copper
levels have been described in transmissible spongiform
encephalopathies, in substantia nigra in Parkinson's disease, and in
various brain regions in AD, LBD, and CJD, a mechanism has been proposed
that may underlie the neurodegenerative processes that occur when copper
protection against free radicals is impaired.
- Peptidijaksoissa alfa-hapon protoni peptidisillan lähellä on erittäin liikkumiskykyinen ja sen voi vapaat radikaalitnyhtää irti. Silloin tuottuu trivalentti alfa- hiiliradikaali ja indusoituu vapaan radikaalin ketjureaktio, josta generoituu-D-aminohappo rakenne peptidisekvenssiin. Ja koska ainoastaan L-aminohapot ovat fysiologisia imettäväisproteiineissa kuten ihmisen proteiineissa., on oletettavaa että vain fysiologiset Lpeptidit voivat joutua kierrätykseen fysiologisilla entsyymeillä kuten proteaaseilla. Jos nyt esiintyy D- aminohappo peptidijaksossa johtuen vajaasta kuparista ja pututuvasta suojasta vapaita radikaaleja vastaan, sitä ei tunnisteta ja se saattaisi muuntaa p aivopeptidien proteosomin L-aminohappojen keirrätyksen. Ja aivoissa tuloksena olisi epänormaalin, proteaasiresistentin proteiinin kertymä mitä havaitaankin AD, LBD ja CJD taudeissa.
In peptide sequences, the
alpha acid proton near the peptide bond is highly mobile and can be
pulled out by free radicals. It will produce a trivalent α-carbon
radical and induce a free radical chain process that will generate a
D-amino acid configuration in the peptide sequence. Since only L-amino
acids are physiologically present in mammalian (human) proteins, it may
be supposed that only physiological L-peptides can be recycled by
physiological enzymes such as proteases. If a D-amino acid is found in
the peptide sequence subsequent to deficient copper
protection against free radicals, it will not be recognized and might
alter the proteasome L-amino acid recycling from brain peptides. In the
brain, there will result an accumulation of abnormal protease-resistant
proteins such as those observed in AD, LBD, and CJD.
KEYWORDS:
Alzheimer's disease; Creutzfeldt Jakob disease; D-amino acids; Lewy body disease; copper deficiency; free radicals- PMID:
- 25125459
- [PubMed - indexed for MEDLINE]
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar