Notch signalointeja

 Notch signalointi haimassa
http://www.pancreapedia.org/pathways/notch-signaling
https://www.youtube.com/watch?v=p60vt8yd2T0 


Ihmisen Notch1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/4851

Banaanikärpäsen hajuhermoissa on Notch signalointi

(Nyt siten mennään katsomaan hajureseptoreita:  Tuoksuuko kaneli kanelilta, kahvijauhot kahvilta, vaniljasokeri vaniljalta?)

LÄHDE: PLoS Genet. 2015 May 26;11(5):e1005244. doi: 10.1371/journal.pgen.1005244. eCollection 2015. Notch is required in adult Drosophila sensory neurons for morphological and functional plasticity of the olfactory circuit. Kidd S¹, Struhl G¹, Lieber T¹. Abstract

Hajureseptoreistä lähtevät hermojuosteet vievät  keskusaivoon informaatiota hajuista ja tuoksuista, mutta on arveltu että niitten osuus kuten muittenkin sensoristen neuronien, olisi passiivinen muistijäljen  muodostumisessa ja varastoinnissa. Tässä tutkimuksessa tutkijat osoittavat, että Notch järjestelmää  ( joka  on osa  evoluutiovakaata  solunsisäistä  signalointitietä)  tarvitaan aikuisen banaanikärpäsen  hajureseptorihermoissa hajunystyjen  rakenteellisessa ja funktionaalisessa plastisuudessa, mitä   krooninen hajualtistus indusoi.

• Olfactory receptor neurons (ORNs) convey odor information to the central brain, but like other sensory neurons were thought to play a passive role in memory formation and storage. Here we show that Notch, part of an evolutionarily conserved intercellular signaling pathway, is required in adult Drosophila ORNs for the structural and functional plasticity of olfactory glomeruli that is induced by chronic odor exposure.

 Erityisesti  tutkijat osoittavat, että  Notch aktiivisuus olfaktorisen reseptorin neuroneissa (ORN)  on välttämätön  hajunystyjen volyymin hajuspesifiselle tilavuuden kasvulle, mikä seuraa pitkittyneestä haju ( tuoksu) altistuksessa. Notch tarvitaan myös niissä tapahtuviin  kroonisen hajun aiheuttamiin fysiologisiin muutoksiin  ORN muutoksia seuraaviin  toisen projektioneuronin (PN)  fysiologisiin vasteisiin

•  Specifically, we show that Notch activity in ORNs is necessary for the odor specific increase in the volume of glomeruli that occurs as a consequence of prolonged odor exposure.  Calcium imaging experiments indicate that Notch in ORNs is also required for the chronic odor induced changes in the physiology of ORNs and the ensuing changes in the physiological response of their second order projection neurons (PNs).

 Tutkijat osoittivat myös, että Notch vaikuttaa   olfaktorisissa reseptorineuroneissa (ORN)    sekä kanonisen pilkkoutumisesta riippuvan että  ei-kanonisesta pilkkoutumisesta riippumattoman tien kautta. Notch-ligandi  Delta (DI) projektioneuronissa (PN) tekee tasapainossa vaihteen näitten teitten kesken. Näistä tiedoista voidaan määrittää  neuronaalinen (hajukonjunktio) piiri, missä N aktiivisuus periferiassa säätelee keskisen aivon neuroneja ja    keskisessä aivossa DI  säätelee neuroniaktiivisuutta periferiassa.  Tämä työ valottaa  kokemuksesta riippuvan plastisuuden merkitystä enimmäiselle olfaktoriselle synapsille (ORN).

•  We further show that Notch in ORNs acts by both canonical cleavage-dependent and non-canonical cleavage-independent pathways. The Notch ligand Delta (Dl) in PNs switches the balance between the pathways. These data define a circuit whereby, in conjunction with odor, N activity in the periphery regulates the activity of neurons in the central brain and Dl in the central brain regulates N activity in the periphery. Our work highlights the importance of experience dependent plasticity at the first olfactory synapse.

PMID:

26011623

[PubMed - in process]

Free full text

• 
  

Notch signaloinnin periaate

 (Xenopus tutkimus Notch signaloinnista joka  vaikuttaa analogiselta APP signaloinnin kanssa)

http://www.cincinnatichildrens.org/research/divisions/g/gastroenterology/labs/huppert/projects/notch/
Notch signalointi käyttää  ADAM- entsyymiä  ektodomaanin irti lehteilyttämisen. Siitä seuraava intramembraaninen kiinnitekohta  irrotetaan gamma- sekretaasilla proteolyyttissti  ja sitten intrasellulaarinen   Notch domaani  vapautuu (NICD). Se voi degradoitua intrasellulaarisesti tai  se tekee translokaation tumaan, jossa  se sitoutuu   DNA:ta sitovaan partneriin CSL/RBP ja ko-aktivaattoriin mastermind like MAMLmikä johtaa siihen, että   rekrytoituu transkriptiokoneista ja kohdegeeni  expressoituu.  NOTCH:in kohde geenit aktivoituvat.

Tästä Xenopus tutkimuksesta  voisi analogisten muokkaavien entsyymien  takia etsiä  analogisen  solunsisäisen  pilkkoutumistuoteen  geenisäätövaikutukset. normaalisti  pilkkoutuneista APP tuotteista.  Tämä geenisäätö johtaa  APP synteesiin  josta APP virta  signaloi  kommunikaation jatkuvuuden korrektiota neuronisynapseihin.  tavallisten  hermonvälittäjöfunktioitten avuksi, sillä ne eivät  ole funktioltaan synapsin  vakauden ja jatkuvuuden tuottajia vaan    käyttävät hyväksi    NOTCH tyyppistä  organisaatiota tsämä signalointiinsa.  Signaalivälittäjän varsinainen  lisääminen lisää Notch järjestelmän  rasitusta ja edelleen  vikasuuntaista  signalointia.  Notch järjestelmä ei  ilmeissti  mitenkään  kehitä  elektrokemiallisia  impulsseja vaan  varmistaa,  että ne  menevät oikeaan suuntaan ja oikeilta kohdilta  tarkentamalla synapsit kohdalleen.

APP proteiinin normaali funktio neuronissa , synaptinen vakaaja

http://www.uni-heidelberg.de/izn/researchgroups/kins/currentresearch.html

 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11901170
APP has  a function in nervesynapse. Celladhesion, regulation of synaptic function and axonal transport.  APP anterograde transport  is  very high velocity movement. Kinesin cargo receptor  of  APP transport vesicles cotrqnsporting alfa-secretase.
APP in  synapse cleft  forms lateral dimners and adhesive dimers. 
Ach  nervetrsnmitter system ( and Ache )  is closely related to it.

Lyhyt altistus 900 MHz elektromagneettisellle säteilylle (radioaaltofrekvenssille).

Bratisl Lek Listy. 2015;116(2):101-3. Effect of Short-term 900 MHz low level electromagnetic radiation exposure on blood serotonin and glutamate levels.

Eris AH, Kiziltan HS, Meral I, Genc H, Trabzon M, Seyithanoglu H, Yagci B, Uysal O.

 

TAUSTA:  Tiedetään että pitkäaikainen altistus matalataajuiselle elektromagneettiselle säteilylle (LLER) ,jota kännykästä tulee, voi aiheuttaa haittoja

BACKGROUND:
Long term exposure to low level electromagnetic radiation (LLER) by using cellular phones causes serious health problems.

Koejärjestelyssä käytettiin Wistar rottia.  ja ne altistettiin 45 minuutin LLER:lle  900 MHz etäisyydeltä, joka vastasi kännykän käyttäjien  etäisyyttä altistukseen.  Siten otettiin verinäyte ja katsottiin  serotoniinit ja  glutamiinihapot. Veren serotoniinit olivat   kaiketi nousseet merkitsevästi  mutta glutamiinihapoissa ei ollut muutosta. Jos  5-HT pitoisuudet siten nousevat altistuksesta, se  voinee johtaa  viivästyneeseen  oppimiskykyyn spatiaalisen muistin vajeeseen.

METHODS:  Ten male Wistar Albino rats were anesthetized 30 min before the LLER exposure, 0.5 ml blood was taken from the tail vein of rats in order to determine control values. Rats were grouped by three and placed on a plexi-glass flat. A fixed equivalent frequency emitter device was used. A sign to be an electromagnetic field 15.14 V/m (608 mW/m2) in strength in the head region with 100 kHz FM modulation at 900 MHz was applied to the animals. After calculating the ideal position for the device, electromagnetic LLER energy was applied for 45 minutes from a distance to be equal with energy transmitted by a mobile phone from a 0.5-1 cm distance to their head regions. After 1.5 hours and before the rats awoke, 0.5 ml of blood was taken from the tail veins in order to determine the treatment values.

RESULTS:

Plasma 5-HT and glutamate levels were measured by enzyme immunoassay (EIA) using commercial kits. It was found that a single 45 min of LLER exposure increased the blood 5-HT level significantly, but did not change the glutamate level of rats.

                                                                                                                                                                                                                                                                           

CONCLUSION: It was concluded that even a single 45 min of LLER exposure may produce an increase in 5-HT level without changing the blood glutamate level. Increased 5-HT level may lead to a retarded learning and a deficit in spatial memory (Tab. 2, Fig. 2, Ref. 24).

5HT, tryptofaani, serotonerginen neuroni ja dieetti

LÄHDE:  Neurochem Int. 2013 Feb;62(3):324-9. doi: 10.1016/j.neuint.2012.12.014. Epub 2013 Jan 7.

Effect of diet on serotonergic neurotransmission in depression.  Shabbir F¹, Patel A, Mattison C, Bose S, Krishnamohan R, Sweeney E, Sandhu S, Nel W, Rais A, Sandhu R, Ngu N, Sharma S.

Abstract

Depression is characterized by sadness, purposelessness, irritability, and impaired body functions. Depression causes severe symptoms for several weeks, and dysthymia, which may cause chronic, low-grade symptoms. Treatment of depression involves psychotherapy, medications, or phototherapy. Clinical and experimental evidence indicates that an appropriate diet can reduce symptoms of depression. The neurotransmitter, serotonin (5-HT), synthesized in the brain, plays an important role in mood alleviation, satiety, and sleep regulation. Although certain fruits and vegetables are rich in 5-HT, it is not easily accessible to the CNS due to blood brain barrier. However the serotonin precursor, tryptophan, can readily pass through the blood brain barrier. Tryptophan is converted to 5-HT by tryptophan hydroxylase and 5-HTP decarboxylase, respectively, in the presence of pyridoxal phosphate, derived from vitamin B(6). Hence diets poor in tryptophan may induce depression as this essential amino acid is not naturally abundant even in protein-rich foods. Tryptophan-rich diet is important in patients susceptible to depression such as certain females during pre and postmenstrual phase, post-traumatic stress disorder, chronic pain, cancer, epilepsy, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, schizophrenia, and drug addiction. Carbohydrate-rich diet triggers insulin response to enhance the bioavailability of tryptophan in the CNS which is responsible for increased craving of carbohydrate diets. Although serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are prescribed to obese patients with depressive symptoms, these agents are incapable of precisely regulating the CNS serotonin and may cause life-threatening adverse effects in the presence of monoamine oxidase inhibitors. However, CNS serotonin synthesis can be controlled by proper intake of tryptophan-rich diet. This report highlights the clinical significance of tryptophan-rich diet and vitamin B(6) to boost serotonergic neurotransmission in depression observed in various neurodegenerative diseases. However pharmacological interventions to modulate serotonergic neurotransmission in depression, remains clinically significant. Depression may involve several other molecular mechanisms as discussed briefly in this report.

AIVO ja AGMATIINI

https://www.bioscience.org/2014/v6e/af/710/fulltext.htm
Pitäisi aktsoa tämä läpi ja myös agmatinaasientsyymin funktion  merkitys
Muistiin 4.3. 2015