Sitten tämä hermonvälittäjäaine konsentroidaan rakkulaan ja signaalissa sitä rakkulan exosytoosin avulla vapautetaan synapsirakoon . Siten on kulejttajia jotka siivoavat synapsiraon ylimääristä ja varsinkin Glu poisto synapsivälistä on tärkeä, koska sen ylimäärät ovat myrkyllisiä neuronille.
Glu otetaan talteen sekä neuroniin että astrosyyttiin. EAAT kuljettajilla. Niitä on useita. Astrosyyttiin glutamiinihappo menee EAAT1 tai EAAT2 kuljettajilla.
ENTÄ jos näitä glutamaatin synapsiraosta vähentäjiä ei olisi? Myrkyllinen glutamaatti vähtiellen aiheutatisi neuronituhoa. Tällainen tauti on ALS.
Kirjoitan tässä GLIAL NEUROBIOLOGY - kirjasta sitä koskevan kappaleen suomennoksen. Tässä valkenee mitä suuri ero on glutamiinin ( neutraali) ja glutamiinihapon ( negatiivinen) välillä. Glutamiini ei aiheuta aktiopotentiaalia ja se menee neuroniin kaliumin kanssa sisälle. Glutamiinihappo taas signaalivälittäjänä ( yleisesti ottaen) menee natriumin ja kalsiumin kanssa postsynaptiseen reseptoriinisa ja aiheuttaa depolarisaation ja signaalin jatkon aikaansaamisen.
Amyotrofinen lateraaliskleroosi.
Tämän taudin kuvasi Charcot vuonna 1869 . Siitä oli jonkin verran tietoa vuonna 1941, kun urheilija (baseball player) Lou Gehrig kuoli tähän tautiin. Siitä lähtien sitä on kutsuttu Lou Gehrigin taudiksi.Tämä neurologinen tauti ilmenee aivokuoren, aivorungon ja selkäytimen motorisen neuronin, motoneuronin, degeneraationa. Kliinisesti tämä tauti ilmenee progredioivana halvaaantumisena ja lihassurkastumana.
Yksi tärkeistä determinanteista ALS-taudissa tapahtuvassa neuronikuolemassa on puutteellinen glutamaatti-aminohapon puhdistuma synapsiraosta ja sen takia neuronisolut altistuvat liian korkeille glutamaatin pitoisuuksille. Glutamaatti on excitatorinen, stimuloiva hermonvälittäjäaine, ja sen liikamäärää sanotaan excitotoksisuudeksi. Neuroniin tulee excitotoksinen vaurio.
Tieteessä on assosioitu huonontunut glutamaatin poistuma synapsiraosta glutamaatin kuljettajaentsyymin (EAAT2) katoamiseen sairastuneesta aivokohdasta.
Hiirillä on tehty kokeita, jossa on poistettu geeni EAAT2 ja havaittu, että näillä poistogeenisillä hiirillä alkaa ilmetä motoristen neuronien katoamista ja tilanne vastaa ALS-tautia ihmisillä.
Sporadisessa ALS-tautimuodossa glutamaatin kulejtatjien alassäätyminen voi johtua oksidatiivisesta vauriosta; potilaat kantavat mutaatiota SOD1 geenissä , joka koodaa kalsium/sinkki-superoxidin dismutaasia. Tämän entsyymin pitäisi pystyä konvertoimaan superoksidianioni vetyperoksidiksi. Jos tämä SOD1 entsyymi on poikkeava, neuronin ja astrosyytin vaurioitumisalttius oksidatiivisesta stressistä lisääntyy. Lisäksi tällainen mutaatio välittää jollain tuntemattomalla tavalla EAAT2 -glutamaatinkuljettajien ilmenemän alassäätymisen.
Glutamaatttipuhdistuman ( glutamate clearance) vajeen lisäksi astrosyytit voivat jopa pahentaa tilannetta ja lisätä neuronin vaurioitumista lisäämällä glutamaatin vapautumista astrosyyteistä.
On raportoitu, että ALS-potilailla on lisäksi kohonneet COX2- entsyymipitoisuudet, mistä pahaksi onneksi puolestaan tuottuu prostaglandiineja PGE2. Se on nimittäin vahva astrosyytin glutamaatin vapautumisen vahvistaja.
Muistiin sivulta 184. Glial neurobiology, A Textbook. Alexei Verkhratsky and Arthur Butt.
Lisäys: On huomattava että tämä tauti voi olla hyvin rajoittuneesti vain motoneuronissa ja muu kognitiivinen toiminta voi säilyä, minkä osoittaa hyperfyysikko Hawkinsin elämä.
Ehkä ALS tauti tarvitsee lisänimen Stephen Hawkinsin tauti.
http://hyperphysics.phy-astr.gsu.edu/Nave-html/Faithpathh/hawking.html
Inga kommentarer:
Skicka en kommentar