MYELIINISSÄ on sfingolipidejä Spiegel et Merril kirjoittivat nöistä seuraavaa jo 1966. Siteerasin heidän tekstiään omaan _K-vitamiiniprojektiini 2001, koska Kvitamiina tarvitaan sfingomyeliinin alkusynteesiin.
Department of Biochemistry and Molecular Biology, Georgetown University Medical Center, Washington, D.C. 20007, USA.
TIIVISTELMÄ ( Suomennosta) _Abstract
SFINGOLIPIDEJÄ mainitaan solun kasvun, erilaistumisen ja apoptoosin säätelyn yhteydessä.Sphingolipids have been implicated in the regulation of cell growth, differentiation, and programmed cell death.
(Aluksi kommenttini: SFINGOSIINISTA,. josta tekstissä on usea maininta. Se on "sfingoli", alkoholinen 18-hiilinen rakenne , jossa on yksi aminoryhmä (NH2) ( sfingaanit, Sa )
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2982954/figure/Fig2/
ja yksi kaksoissidos, jonka muodostuminen (desaturoiminen) vaati K-vitamiinin läsnäoloa ( sfingosiinit, So) synteesissä aminohappo seriinistä ja palmitiinihaposta.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2982954/figure/Fig1/
Sfingoli on hermostossa tärkeä rakennealkoholi glyserolin sijasta ja lisäksi , mitä muut kalvolipidit käyttävät Sfingolin vaihtuvuus ei ole niin suuri tai niin helppo kuin glyserolin, mikä on edellytys aivojen kohtalaisen kestävälle rasvamodulirakenteelle. Sfingoli vaaditaan myeliinin yhdeksi perusrakenteeksi. Sfingolipohjaisia molekyylejä on hyvin paljon. Glykosfingolipidejä ja fosfosfingolipidejä.
Paradigma vuoden 1996 aikaan niiden toiminnasta oli se, että kompleksiset sfingolipidit kuten GANGLIOSIDIT tekevät interaktiota kasvutekijäreseptorien , extrasellulaarisen matriksin (ECM) ja naapurisolujen kanssa, kun taas niiden perustavat rakenneosat yllä mainitut sfingolit, sfingosiinit (So) tai muut pitkäketjuiset ja "sfingoidit" emäkset (SPP) , keramidit (N-Ac-Sa, N-Ac-So) ja sfingosiini-1 fosfaatti ( So-1-P) pystyvät joko aktivoimaan tai inhiboimaan protiinikinaaseja ja fosfataaseja, jonikuljettajia ja muuta säätelyllistä mekanismia.
The current paradigm for their action is that complex sphingolipids such as gangliosides interact with growth factor receptors, the extracellular matrix, and neighboring cells, whereas the backbones--sphingosine and other long-chain or "sphingoid" bases, ceramides, and sphingosine 1-phosphate--activate or inhibit protein kinases and phosphatases, ion transporters, and other regulatory machinery.
SFINGOMYELIINIÄ alkaa hydrolysoitua (hajota) takaisin keramidiksi ( joka on sfingosiini- rasvahappo kombinaatio) eri tekijitten vaikutuksesta. Näitä ovat mm TNFalfa, IL-1beeta ja NGF.
Tumor necrosis factor-alpha, interleukin 1beta, and nerve growth factor, for example, induce sphingomyelin hydrolysis to ceramide
KERAMIDIEN hajoamista ensin sfingosiiniksi 8So) takaisin aiheuttaa muut agonistit kuten PDGF ja sitten jatkossa se aktivoi sfingosiinikinaasia muttamaan sfingosiini fosfaatikseen: afingosiini- 1 fosfaatiksi (So-1 P)
Other agonists, such as platelet-derived growth factor, trigger further hydrolysis of ceramide to sphingosine and activate sphingosine kinase to form sphingosine 1-phosphate.
Nämä metaboliitit (SPPi joko stimuloivat tai estävät kasvua tai ne voivat olla sytotoksisia ( joissain tapauksessa ne aiheuttavat apoptoosia)- aivan riippuen siitä, minkälaisia tuotteita sattuu muodostumaan tai mitä niistä lisääntyy exogeenistä tietä ja mikä niitten solupitoisuus ja solusijainti on sekä lisäksi minkä tyyppinen solu on.
These metabolites either stimulate or inhibit growth and may be cytotoxic (in some cases via induction of apoptosis), depending on which products are formed (or added exogenously), the cellular levels (and possibly intracellular localization), and the cell type.
Eräässä solutyypissä tutkittuna havaittiin sfingosiinin (So) ja sfingosiinifosfaatin (So-1-P) olevan kasvua stimuloivia matalissa pitoisuuksissa siitä syystä, että ne mobilisoivat solun sisäisistä varastoista kalsiumia ja aktivoivat MAP kinaasitien ja transkriptiotekijän AP-1. Mutta jos niiden pitoisuus oli korkea, niiden vaikutus oli solutoksinen.
In Swiss 3T3 cells, for example, sphingosine and sphingosine 1-phosphate are growth stimulatory at low concentrations via calcium mobilization from intracellular stores and activation of the mitogen-activated protein kinase (MAP kinase) pathway and transcription factors (AP-1), but are toxic at high concentrations.
Suuret määrät endogeenisiä sfingoideja emäksiä tuottuu silloin, jos homemyrkky fumosiini estää ceramidisyntaasi entsyymin Homelaji Fusarium moniliforme tuottaa hometoksiinia fumonisiini. Tämä aiheuttaa kasvustimulaatiota tai toksisuutta.
High levels of endogenous sphingoid bases are also produced by inhibition of ceramide synthase by fumonisins, mycotoxins produced by Fusarium moniliforme, resulting in growth stimulation or toxicity.
Tällä tavalla sfingoidit metaboliitit vaikuttavat toimivan sekundäärilähetteinä kasvutekijöille, sytokiineille ja muille fysiologisille agonisteille ja jos niiden määrä nousee epätavallisen korkeaksi aiheutuu tauteja.
Thus, sphingolipid metabolites appear to serve as second messengers for growth factors, cytokines, and other "physiological" agonists and, when elevated abnormally, to lead to disease.
- PMID:
- 8903509
- [PubMed - indexed for MEDLINE]
