Ihmisen sepiateriini reduktaasi

https://en.wikipedia.org/wiki/Sepiapterin_reductase
Sepiapterin reductase (SPR)  is an enzyme that in humans is encoded by the SPR gene.^[1][2][3]
Tetrahydrobioteriinin (THB)  synteesissä tarvitava  entsyymi.

Function

Sepiapterin reductase (7,8-dihydrobiopterin:NADP⁺ oxidoreductase; EC 1.1.1.153) catalyzes the NADPH-dependent reduction of various carbonyl substances, including derivatives of pteridines, and belongs to a group of enzymes called aldo-keto reductases
. SPR plays an important role in the biosynthesis of tetrahydrobiopterin (BH4, THB) .
http://www.biopku.org/pdf/ponzone1.pdf

Sepiapterin reductase (SPR) catalyzes the chemical reaction
L-erythro-7,8-dihydrobiopterin + NADP+ sepiapterin + NADPH + H+
Thus, the two substrates of this enzyme are L-erythro-7,8-dihydrobiopterin and NADP⁺, whereas its three products are sepiapterin, NADPH, and a single hydrogen ion (H⁺).
This enzyme belongs to the family of oxidoreductases, to be specific, those acting on the CH-OH group of donor with NAD⁺ or NADP⁺ as acceptor. The systematic name of this enzyme class is 7,8-dihydrobiopterin:NADP⁺ oxidoreductase. This enzyme participates in folate biosynthesis.

Clinical significance

Sepiapterin reductase deficiency belongs to the rare diseases. The clinical phenotype can include progressive psychomotor retardation, altered tone, seizures, choreoathetosis, temperature instability, hypersalivation, microcephaly, and irritability.

Patients with sepiapterin reductase deficiency also manifest dystonia with diurnal variation, oculogyric crises, tremor, hypersomnolence, oculomotor apraxia, and weakness. ^[5]

 Response to treatment is variable and the long-term and functional outcome is unknown. To provide a basis for improving the understanding of the epidemiology, genotype/phenotype correlation and outcome of these diseases their impact on the quality of life of patients, and for evaluating diagnostic and therapeutic strategies a patient registry was established by the noncommercial International Working Group on Neurotransmitter Related Disorders (iNTD).

(Tryptofaaniaineenvaihdunnan harhahtiestä  B6 vitamiinin puutteessa lisääntyvä xanthureenihappo (XA) esiintyy neuronissa ja estää  vahvasti sepiapteriinireduktaasia. tekemästä BH4 kehovitamiinia)  

THB Tetrahydrobiopteriini tärkeä koentsyymi neuronissa

https://en.wikipedia.org/wiki/Sepiapterin_reductase
Sepiapterin reductase (SPR)  is an enzyme that in humans is encoded by the SPR gene.^[1][2][3]
Tetrahydrobioteriinin (THB)  synteesissä tarvitava  entsyymi.

Function

Sepiapterin reductase (7,8-dihydrobiopterin:NADP⁺ oxidoreductase; EC 1.1.1.153) catalyzes the NADPH-dependent reduction of various carbonyl substances, including derivatives of pteridines, and belongs to a group of enzymes called aldo-keto reductases
. SPR plays an important role in the biosynthesis of tetrahydrobiopterin (BH4, THB) .
http://www.biopku.org/pdf/ponzone1.pdf

Sepiapterin reductase (SPR) catalyzes the chemical reaction
L-erythro-7,8-dihydrobiopterin + NADP+ sepiapterin + NADPH + H+
Thus, the two substrates of this enzyme are L-erythro-7,8-dihydrobiopterin and NADP⁺, whereas its three products are sepiapterin, NADPH, and a single hydrogen ion (H⁺).
This enzyme belongs to the family of oxidoreductases, to be specific, those acting on the CH-OH group of donor with NAD⁺ or NADP⁺ as acceptor. The systematic name of this enzyme class is 7,8-dihydrobiopterin:NADP⁺ oxidoreductase. This enzyme participates in folate biosynthesis.
http://www.biopku.org/pdf/ponzone1.pdf

Clinical significance

Sepiapterin reductase deficiency belongs to the rare diseases. The clinical phenotype can include progressive psychomotor retardation, altered tone, seizures, choreoathetosis, temperature instability, hypersalivation, microcephaly, and irritability.

Patients with sepiapterin reductase deficiency also manifest dystonia with diurnal variation, oculogyric crises, tremor, hypersomnolence, oculomotor apraxia, and weakness. ^[5]

 Response to treatment is variable and the long-term and functional outcome is unknown. To provide a basis for improving the understanding of the epidemiology, genotype/phenotype correlation and outcome of these diseases their impact on the quality of life of patients, and for evaluating diagnostic and therapeutic strategies a patient registry was established by the noncommercial International Working Group on Neurotransmitter Related Disorders (iNTD).

(Tryptofaaniaineenvaihdunnan harhahtiestä  B6 vitamiinin puutteessa lisääntyvä xanthureenihappo (XA) esiintyy neuronissa ja estää  vahvasti sepiapteriinireduktaasia. tekemästä BH4 kehovitamiinia)  

Xantureenihappo neuronissa

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27167083

Neuroscience. 2016 May 7. pii: S0306-4522(16)30145-2. doi: 10.1016/j.neuroscience.2016.05.006. [Epub ahead of print]

Xanthurenic acid is localized in neurons in the central nervous system.

Roussel G¹, Bessede A², Klein C³, Maitre M⁴, Mensah-Nyagan AG³.

Author information

Abstract

Kynurenine (KYN)  pathway metabolites (KPM) are thought to be synthesized mainly by non-neuronal cells in the mammalian brain. KPM are of particular interest because several studies demonstrated their implication in various disorders of the nervous system.

 Among KPM is xanthurenic acid (XA) deriving from the catabolism of 3-hydroxykynurenine. Based on its chemical structure, XA appears as a close analog of kynurenic acid (KYNA)  which has been extensively investigated and is considered as a potent neuroprotective compound.

Contrary to kynurenine acid, XA has received little attention and its role in the brain remains not elucidated.

We have previously described several characteristics of XA, suggesting its possible involvement in neurotransmission. XA is also proposed as a potential modulator at glutamatergic synapses.

 Here, we used a selective antibody against XA and various neuronal, glial and synaptic markers to show that XA is essentially localized in the soma and dendrites of brain neurons, but is absent from axonal compartments and terminal endings. Our results also reveal that XA-like immunoreactivity is not expressed by glial cells.

 To double-check our findings, we have also used another XA antibody obtained from a commercial source to confirm the neuronal expression of XA. Together, our results suggest that, differently to several other KPM produced by glial cells, XA exhibits a neuronal distribution in the mouse brain.
Copyright © 2016 IBRO. Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

KEYWORDS:

immunocytochemistry; kynurenine pathway; mouse brain; neuronal localization; xanthurenic acid


Xanthureenihappo  on vahva inhibiittori entsyymille sepiapteriinireduktaasi (SPR), jota tarvitaan  tetrahydrobiopteriinin  de novo synteesiin. 

Neurologisista taudeista: Kansallisia suuntalinjoja MS ja PD tautiin Ruotsissa

• Ladda ner sida
• 
  
• RSS

Suomennsota 16.5. 2016 
  Helmikuun 1. pv 2016 Sosiaalihallitus esitti ensimmäiset kansalliset  suuntalinjat multippleista skleroosista (MS)  ja Parkinsonin taudista (PD). Näin suositukst  antavat kroonisesti sairaiden kohdata  enemmän   henkilökuntaa, joilla on hyvä kokemus näistä taudeista sekä edistyneestä terapiasta. 

Näitten tavallisimpien neurologisten tautien (MS ja PD)  hoidossa on tehty suuria edistysaskelia.  Uudet suuntalinjat kohottavat myös  tavoitteiden tasoa ja osaltaan avustavat, että kaikki lähes 40 000 potilasta  saavat tasaveroisesti hoitoa. 

Joka vuosi sairastuu noin 1000 henkilöä MS-tautiin, tavallisesti 20- 45 ikävuosina ja sen katsotaan olevan tavallisin neurologinen toimintakyvyn laskija, koska  se kohtaa nuoria aikuisia.  Ruotsissa potee MS-tautia noin 17 500 henkilöä ja heissä on kaksi kertaa enemmän naisia kuin miehiä. Hoito suuntaa lähinnä vahingollisten tulehdusten estämiseen, osittain mahdollisten  seuraamusten  lieventämisen. On useita  eri tyyppejä tehokkaita lääkkeitä.

• den 1 februari 2016 kl. 09:00 Pressmeddelande
• Socialstyrelsen har tagit fram de första nationella riktlinjerna för MS och Parkinsons sjukdom. Rekommendationerna ger fler kroniskt sjuka patienter tillgång till personal med stor erfarenhet av sjukdomarna och avancerad behandling.
• – Stora framsteg har gjorts i vården vid två av våra vanligaste neurologiska sjukdomar MS och Parkinson. De nya riktlinjerna innebär ytterligare en ambitionshöjning och bidrar till att skapa en mer jämlik vård för nära 40 000 patienter, säger Socialstyrelsens projektledare Per-Henrik Zingmark.
• Varje år insjuknar omkring 1000 personer i MS, vanligtvis i åldrarna 20 till 45 år. MS anses vara den vanligaste orsaken till neurologisk funktionsnedsättning på grund av sjukdom bland unga vuxna. I Sverige har omkring 17 500 personer MS, dubbelt så många kvinnor som män
• Behandlingen är dels inriktad på att förhindra uppkomsten av skadliga inflammationer, dels på att lindra konsekvenserna av olika symtom som kan följa med sjukdomen. Flera typer av effektiva läkemedel finns att tillgå.

Seuranta ja toistuvat kontrollit (Uppföljning och återkommande kontroller) 

 Jotta havaittaisiin MS  varhemmin tai tunnistettaisiin suuressa  MS-riskissä olevat  Sosiaalihallitus suosittelee neurologista asiantuntija-arviota, jos   MRI tutkimus antaa syytä epäilyyn. 

 Täten voidaan asettaa aiemmin  alkuun taudin kehittymistä  jarruttava lääkitys,  mikä voi vähentää tulevien toiminnanalenemisten astetta, sanoo neurologian profeesori Jan Lycke, MS-ohjelinjatyössä asiantuntija- puheenjohtaja.

Perusta sekä MS - että Parkinsonin taudin  hyvään hoitoon ja hoivaan on tautien kehittymisen ja aloitettujen hoitojenhoidon tehon keskeytymätön  seuranta.  Keskeistä suosituksissa  on  sen takia kontrollitoistot asiaan hyvin perehtyneellä lääkärillä  MS-taudissa vähintäin kerran vuodessa  ja Parkinsonin taudissa  vähäintäin kaksi kertaa vuodessa. 

• För att upptäcka MS tidigare, eller identifiera personer som löper hög risk att få MS, rekommenderar Socialstyrelsen en neurologisk expertbedömning om magnetröntgenkameraundersökningen ger anledning till misstanke. 

• – På så sätt kan läkemedel för att bromsa sjukdomens utveckling sättas in tidigare, vilket kan minska graden av framtida funktionsnedsättning, säger Jan Lycke, professor i neurologi och faktaordförande för MS i riktlinjearbetet.

• Grunden för en god vård och omsorg vid både MS och Parkinson är kontinuerlig uppföljning av sjukdomarnas utveckling och effekten av de behandlingar som har satts in. Centrala rekommendationer är därför återkommande kontroller med undersökning hos en läkare med betydande erfarenhet av sjukdomen minst en gång om året vid MS, och minst två gånger om året vid Parkinson.

Useamman tulee saada  edistyksellistä  Parkinson-hoitoa.  (Fler bör få avancerad Parkinsonbehandling)

 Ruotsissa on noin  18 000  Parkinsonin tautia potevaa. tyypillinen sairastumis-ikä on 65 vuotta.  Sairastuneissa on jonkin verran enemmän miehiä kuin naisia. taudille tyypillistä on liikkumisen vähentyminen.  

Kaikkein tehokkain varhaisen Parkinsonin-taudin aikana on dopamiiniin kohdistuva lääkeaine levo-dopa. Pitkälle edenneessä vaiheessa voi liikkuvuutta leimata  nopeat heittelyt  yliliikehdinnän   ja aivan liikkumiskyvyttömyyden välillä.  Kun vaikeudet ovat suuria, on kolme edistynyttä Parkinson-hoitoa, joista voi saada selvää  lievitystä. 

- On todennäköistä että useampi voisi saada hyötyä edistyneestä Parkinson-hoidosta ja sen käyttö  valtion  alueella  vaihtelee.Valinnan täsmällisyyden lisäämiseksi neurologian professori Per Odin, ( Parkinsonin taudin hoidon   suuntalinjaprojektin asiantuntija-puheenjohtaja) esittää työryhmän suositukset hoitokonferensseista ennen päätöksen tekoa ja konferensseissa myötävaikuttajina tulee olla niitä, joilla on tietoa ja kokemusta sekä erilaisista pumppumenetelmistä että  aivon syväelektrodistimuloinnista.

• Omkring 18 000 personer i landet har Parkinsons sjukdom. Den typiska åldern då sjukdomen uppträder är 65 år. Något fler män drabbas. Parkinson kännetecknas bland annat av minskad rörlighet.
• Den mest effektiva behandlingen under tidig Parkinson är det dopamininriktade läkemedlet levodopa. I framskridet skede kan rörligheten präglas av snabba kast mellan överrörlighet och oförmåga att röra sig alls. Vid stora svårigheter finns tre avancerade Parkinsonbehandlingar som kan ge markant lindring.
• – Sannolikt skulle fler ha nytta av avancerad Parkinsonbehandling, och användningen varierar i landet. För att öka precisionen i valet av behandling rekommenderar vi behandlingskonferenser inför beslutet, där personer medverkar som har kunskap och erfarenhet av både olika pumpmetoder och djupelektrodstimulering av hjärnan, säger Per Odin, professor i neurologi och faktaordförande för Parkinson i riktlinjearbetet.

Yhteistyötä elämänlaadun säilyttämiseksi (Samarbete för att behålla livskvalitet)

 Sekä MS että Parkinsonin tauti voivat vaikuttaa  monella tapaa elämään ja esimerkiksi vaikeuttaa työntekoa ja vapaa-ajan harrastuksia.  Tämän takia  on tärkeää, että monen spesifisen  alueen tiimi suunnittelee potilaan tarpeista käsin tavoitteet ja toimenpiteet.

 Kun useaa  ammattia edustavat  henkilöt tekevät yhteistyötä yhden potilaan suhteen,  voidaan luoda parempia mahdollisuuksia elämänlaadun ja aktiivisen osallistumiskyvyn säilyttämiseksi, sanoo Eva Månsson Lexell, medisiinisen tieteen tohtori ja jälleenkuntoutuksen suuntalinjatyön vastuunkantaja.

 Sosiaalihallitus suosittelee, että tiimiin kuuluu  lääkärin ja sairaanhoitajan lisäksi vähintäin kahden muun ammattialan edustajia, fysioterapeutti, työterapeutti, kuraattori, psykologi, logopedi, dietisti, uroterapeutti tai jonkin  toisen  alueen erikoislääkäri.

Lue myös  Sosiaalihallituksen herätteellinen artikkeli Dagens Medicin-lehdessä: "Nyt kohotamme MS- taudin ja Parkinsonin taudin hoidon tavoitetasoa"..

• Både MS och Parkinson kan påverka livet på många olika sätt och exempelvis medföra svårigheter att arbeta och utöva fritidsintressen. Därför är ett multidiciplinärt omhändertagande där team planerar mål och åtgärder utifrån patientens behov viktigt.

• – När personer med olika yrken samarbetar kring en patient kan det skapa bättre möjligheter att behålla livskvaliteten och förmågan att vara aktiv och delaktig, säger Eva Månsson Lexell, doktor i medicinsk vetenskap och ansvarig för frågor om rehabilitering i riktlinjearbetet.
 

• Socialstyrelsen rekommenderar att det i teamen förutom läkare och sjuksköterska finns minst två andra professioner representerade; fysioterapeut, arbetsterapeut, kurator, psykolog, logoped, dietist, uroterapeut eller annan specialistläkare.

Läs också Socialstyrelsens debattartikel i Dagens Medicin -”Nu höjer vi ambitionen för vård vid MS och Parkinson”.

Tosiasioita (Fakta)

 Multippeli skleroosi-taudissa imuunijärjestelmä hyökkää keskushermostojärjestelmässä ( aivossa ja selkäytimessä)  olevia alueita  ja  omaa hermokudosta kohtaan   aiheuttaen toistuvia tulehduksia.  Tästä seuraa havaittavia neurologisten funktioitten häiriöitä. Mikä kohta kehosta sitten ilmentää tautia riippuu siitä, missä kohdassa  keskushermostoa menossa oleva tulehdus milloinkin sijaitsee.

• Vid Multipel Skleros angriper immunsystemet den egna nervvävnaden och områden i hjärnan och ryggmärgen, det centrala nervsystemet, drabbas av återkommande inflammationer. Detta orsakar störningar av neurologiska funktioner. Vilken del av kroppen som berörs beror på var den aktuella inflammationen sitter.

 Parkinsonin tauti tuhoaa niitä hermosoluja, jotka tekevät  dopamiinimolekyyliä, signaaliainetta, joka  vaikuttaa eri aivosolujen välistä signalointia. Tauti johtaa siihen, että  aivojen (tahdon)  ohjaama kehon liikkeitten hallinta vaikeutuu.  Parkinsonin taudille on tyypillistä muun muassa vähentynyt liikkuvuus, lihasjäykkyys, vapinat ja tasapainohäiriöt.  Mutta  esiintyy myös iso joukko muita oireita, jotka eivät koske liikkumista

• Parkinsons sjukdom förstör nervceller som tillverkar dopamin, en signalsubstans som skickar signaler mellan hjärncellerna. Detta leder till att hjärnan får svårare att styra kroppens rörelser. Parkinson kännetecknas bland annat av minskad rörlighet, muskelstelhet, skakningar och balanssvårigheter, men det finns även ett stort antal andra icke-motoriska symtom.

Orexin reseptori-2 OX2R, Ligandit Orexin-A ja Orexin-B

http://www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=HGNC:4849

Official Symbol

HCRTR2provided by HGNC

Official Full Name

hypocretin receptor 2provided by HGNC

Also known as

OX2R

Summary

The protein encoded by this gene is a G-protein coupled receptor involved in the regulation of feeding behavior. The encoded protein binds the hypothalamic neuropeptides orexin A and orexin B. A related gene (HCRTR1) encodes a G-protein coupled receptor that selectively binds orexin A. [provided by RefSeq, Jan 2009]

1. Associations between the orexin (hypocretin) receptor 2 gene polymorphism Val308Ile and nicotine dependence in genome-wide and subsequent association studies. Nishizawa D, et al. Mol Brain, 2015 Aug 20. PMID 26289589, Free PMC Article
2. Antibodies to influenza nucleoprotein cross-react with human hypocretin receptor 2. Ahmed SS, et al. Sci Transl Med, 2015 Jul 1. PMID 26136476
3. Crystal structure of the human OX2 orexin receptor bound to the insomnia drug suvorexant. Yin J, et al. Nature, 2015 Mar 12. PMID 25533960
4. Expression of type 2 orexin receptor in human endometrium and its epigenetic silencing in endometrial cancer. Dehan P, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2013 Apr. PMID 23482607
5. Genomic organization and regulation of the human orexin (hypocretin) receptor 2 gene: identification of alternative promoters. Chen J, et al. Biochem J, 2010 Apr 14. PMID 20156195

See all (58) citations in PubMed

See citations in PubMed for homologs of this gene provided by HomoloGene

1. Heart failure patients with minor allele for rs7767652, upstream of hypocretin (orexin) receptor-2 (HCRTR2), were less likely to have improved left ventricular function and a lower prevalence of ejection fraction >35%
2. the nonsynonymous rs2653349 single nucleotide polymorphism (SNP) (located on the gene that encodes orexin [hypocretin] receptor 2) was selected as the most notable SNP associated with Fagerstrom Test for Nicotine Dependence.
3. Antibodies from vaccine-associated narcolepsy sera cross-reacted with both influenza nucleoprotein and hypocretin receptor 2.
4. Decrease in Ox expression with normal human maturation and aging. This may contribute to changes in sleep regulation during development and with aging.
5. The genotypic and allelic frequencies of the rs2653349 polymorphism were different between Alzheimer's disease patients and controls. The carriage of the G allele was associated with an increased AD risk.
6. using lipid-mediated crystallization and protein engineering with a novel fusion chimaera, the structure of the human OX2R bound to suvorexant at 2.5 A resolution is solved
7. DQ B1 but not HLA-DR typing, TNF-alpha levers, HCRTR1 and HCRTR2 were higher in narcolepsy-cataplexy/schizophrenia patients.
8. Both orexin receptor subtypes, OX1R and OX2R, and CB1 cannabinoid receptors are capable of forming constitutive homo- and heteromeric complexes.
9. Orexinergic innervation and expression of genes encoding OX2R receptor are upregulated in transgenic mice at dusk.
10. Expression of the OX2R protein was detected in normal endometrial epithelia, whereas it was frequently lacking in endometrial endometrioid carcinoma.

Orexin reseptori-1, OX1R, Ligandi Orexin-A

 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3061

 

Official Symbol

HCRTR1provided by HGNC

Official Full Name

hypocretin receptor 1provided by HGNC

Also known as

OX1R

Summary

The protein encoded by this gene is a G-protein coupled receptor involved in the regulation of feeding behavior. The encoded protein selectively binds the hypothalamic neuropeptide orexin A. 

A related gene (HCRTR2) encodes a G-protein coupled receptor that binds orexin A and orexin B. [provided by RefSeq, Jan 2009]

Related articles in PubMed

1. The orexin 1 receptor modulates kappa opioid receptor function via a JNK-dependent mechanism. Robinson JD, et al. Cell Signal, 2015 Jul. PMID 25857454
2. The orexin type 1 receptor is overexpressed in advanced prostate cancer with a neuroendocrine differentiation, and mediates apoptosis. Alexandre D, et al. Eur J Cancer, 2014 Aug. PMID 24910418
3. OX1 orexin/hypocretin receptor signaling through arachidonic acid and endocannabinoid release. Turunen PM, et al. Mol Pharmacol, 2012 Aug. PMID 22550093
4. Evidence for an association between migraine and the hypocretin receptor 1 gene. Rainero I, et al. J Headache Pain, 2011 Apr. PMID 21344296, Free PMC Article
5. Arachidonic acid release mediated by OX1 orexin receptors. Turunen PM, et al. Br J Pharmacol, 2010 Jan. PMID 20002100, Free PMC Article

See all (58) citations in PubMed

See citations in PubMed for homologs of this gene provided by HomoloGene

1. OX1R signaling can attenuate KOR-mediated reduction of cellular cAMP levels while enhancing KOR-mediated beta-arrestin recruitment and p38 activation.
2. OX1R and KOR heterodimerize, and this heterodimer associates with Galphas, leading to increased protein kinase A (PKA) signaling pathway activity, including upregulation of intracellular cAMP levels.
3. Results from homology and docking modeling show two alternative binding modes for orexin-A into orexin 1 receptor in concordance with what is known of G protein coupled receptors activation in general and the mutational data.
4. Data suggest that interaction between the nociceptin/nociceptin receptor system and the orexin/orexin receptor system in neurons of the hypothalamus positively and negatively modulate complex and integrated responses to stress. [REVIEW]
5. Decrease in Ox expression with normal human maturation and aging. This may contribute to changes in sleep regulation during development and with aging.
6. Orexin A upregulates the protein expression of OX1R and enhances the proliferation of SGC-7901 gastric cancer cells through the ERK signaling pathway.
7. Orexin receptor binding was strongly dependent on the extracellular Ca(2+) concentration.
8. No significant differences were found in the distribution of either genotypic or allelic frequencies between Alzheimer's disease cases and controls in the HCRTR1 polymorphisms.
9. Orexins modifiy orexin receptor gene expression and gonadotropin release from the anterior pituitary gland.
10. DQ B1 but not HLA-DR typing, TNF-alpha levels, HCRTR1 and HCRTR2 were higher in narcolepsy-cataplexy/schizophrenia patients.

Submit: New GeneRIF Correction See all (43)

Orexin-A peptidi ja propeptidi

ORIGIN      
        1 xplpdccrqk tcscrlyell hgagnhaagi ltlx

 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/NP_001515.1

ORIGIN      
        1 mnlpstkvsw aavtllllll llppallssg aaaqplpdcc rqktcscrly ellhgagnha
       61 agiltlgkrr sgppglqgrl qrllqasgnh aagiltmgrr agaepaprpc lgrrcsapaa
      121 asvapggqsg i

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/3060
Kromosomi 17

HCRTprovided by HGNC

Official Full Name

hypocretin (orexin) neuropeptide precursorprovided by HGNC

Primary source

HGNC:HGNC:4847

See related

Ensembl:ENSG00000161610 HPRD:03836; MIM:602358; Vega:OTTHUMG00000180107

Gene type

protein coding

Also known as

OX; PPOX; NRCLP1

Summary

This gene encodes a hypothalamic neuropeptide precursor protein that gives rise to two mature neuropeptides, orexin A and orexin B, by proteolytic processing. Orexin A and orexin B, which bind to orphan G-protein coupled receptors HCRTR1 and HCRTR2, function in the regulation of sleep and arousal. This neuropeptide arrangement may also play a role in feeding behavior, metabolism, and homeostasis. [provided by RefSeq, Jan 2010]

1. Decreased orexin (hypocretin) immunoreactivity in the hypothalamus and pontine nuclei in sudden infant death syndrome. Hunt NJ, et al. Acta Neuropathol, 2015 Aug. PMID 25953524
2. Elevated plasma orexin A levels in a subgroup of patients with schizophrenia associated with fewer negative and disorganized symptoms. Chien YL, et al. Psychoneuroendocrinology, 2015 Mar. PMID 25560205
3. Reduced serum orexin-A levels in autoimmune encephalitis and neuromyelitis optica patients. Küçükali Cİ, et al. J Neurol Sci, 2014 Nov 15. PMID 25218417
4. Lower wake resting sympathetic and cardiovascular activities in narcolepsy with cataplexy. Donadio V, et al. Neurology, 2014 Sep 16. PMID 25098533
5. Neuropathological investigation of hypocretin expression in brains of dementia with Lewy bodies. Kasanuki K, et al. Neurosci Lett, 2014 May 21. PMID 24704327

See all (99) citations in PubMed

See citations in PubMed for homologs of this gene provided by HomoloGene

1. Study shows Ox immunoreactivity is decreased in the hypothalamus and pontine nuclei of infants who died from sudden infant death syndrome
2. Results from homology and docking modeling show two alternative binding modes for orexin-A into orexin 1 receptor in concordance with what is known of G protein coupled receptors activation in general and the mutational data.
3. Patients with schizophrenia had a significantly higher plasma HCRT level than healthy controls. Patients in the high-orexin subgroup had significantly fewer negative and disorganized symptoms, and tended to have fewer perseverative errors.
4. Data suggest that interaction between the nociceptin/nociceptin receptor system and the orexin/orexin receptor system in neurons of the hypothalamus positively and negatively modulate complex and integrated responses to stress. [REVIEW]
5. Decrease in Ox expression with normal human maturation and aging. This may contribute to changes in sleep regulation during development and with aging.
6. Orexin A upregulates the protein expression of OX1R and enhances the proliferation of SGC-7901 gastric cancer cells through the ERK signaling pathway.
7. Orexin receptor binding was strongly dependent on the extracellular Ca(2+) concentration.
8. autoimmune encephalitis and neuromyelitis optica patients had significantly lower serum orexin-A levels than both healthy controls and narcolepsy patients
9. No significant differences were found in the distribution of either genotypic or allelic frequencies between Alzheimer's disease cases and controls in the HCRT polymorphisms.
10. Hypocretin, MOG, or DNMT1 mutations are exceptional findings in DQB1*06:02 negative narcolepsy cases with hypocretin deficiency

Submit: New GeneRIF Correction See all (79)